理化性質(zhì)

5-甲基-1,3-苯二乙腈，英文名：5-Methyl-1,3-benzenediacetonitrile，CAS號：120511-74-2，分子量：170.210，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸點：342.0±32.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H10N2，熔點：71-72°C，閃點：164.5±19.0°C，白色固體。

制備方法

將3,5-二（溴乙基）甲苯（30g）、四丁基溴化銨（1g）、氰化鉀（17.6g）、二氯甲烷（100ml）和水（30ml）混合，強(qiáng)力攪拌，回流加熱3h，冷卻，用水（100ml）稀釋，乙酸乙酯提取三次。將提取液組合、干燥、蒸發(fā)至干燥，用柱層析純化殘渣，用石油醚（bp 60°-80°）：乙酸乙酯（3:1體積比），得到5-甲基-1,3-苯二乙腈，四氯化碳結(jié)晶后mp：73~74°^[1]。

應(yīng)用

1、阿那曲唑為芳香酶抑制劑類的代表藥物，是由英國Zeneca公司開發(fā)的一種非甾體類具有高選擇性的第三代芳香酶抑制劑，主要通過與內(nèi)源性底物競爭芳香化酶活性位點，從而可逆地抑制酶活性。專利CN201810328543.4公開了一種六步反應(yīng)的制備方法，其中，中間體化合物V的制備：取0.005mol 5-甲基-1,3-苯二乙腈溶于8mL干燥四氫呋喃中，在-50℃條件下，加入堿叔丁醇鉀0.005mol，在-50℃下攪拌0.5小時，再加入化合物III 0.005mol，25℃反應(yīng)16小時，反應(yīng)液由黃色溶液變?yōu)樯铧S色溶液，向反應(yīng)液中，滴加20mL飽和氯化銨水溶液，用20mL乙酸乙酯萃取兩次，有機(jī)相合并后，經(jīng)干燥后，濃縮，用體積比為10:1的石油醚和乙酸乙酯作洗脫劑，柱色譜分離得淡黃色油狀化合物V，收率75.1%^[2]。

2、專利CN201810855358.0首次公布了阿那曲唑雜質(zhì)2,3-二(3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(1H-1,2,4-三氮哩-1-甲基)苯基)-2-甲基丙腈的制備方法，其中，步驟一關(guān)于2-[3-(1-氰基乙基)-5-甲基苯基]-2-甲基丙腈(式III)的制備，向N2保護(hù)的反應(yīng)瓶中加入26.0g 5-甲基-1,3-苯二乙腈，260ml DMF，攪拌，再加入65.0g碘甲烷，冰水浴降溫至0~5℃?？販?~5℃分批加入14.6g氫化鈉，加畢于0~5℃保溫反應(yīng)0.5h。將反應(yīng)液倒入800ml水中，再用二氯甲烷400ml萃取一次，200ml再萃取一次，合并有機(jī)相，用飲用水400mlX3次洗滌，有機(jī)相減壓蒸干，過柱純化，洗脫劑：正已烷/乙酸乙酯=15/1，收集較純的洗脫液，減壓蒸干，得類白色固體10.0g，收率31.0%^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC. (Substituted aralkyl) heterocyclic compounds:US07/204743[P]. 1990-06-19. 

[2]梯爾希(南京)藥物研發(fā)有限公司. 一種阿那曲唑衍生物的制備方法:CN201810328543.4[P]. 2018-10-02. 

[3]重慶華邦制藥有限公司. 一種阿那曲唑雜質(zhì)的制備方法:CN201810855358.0[P]. 2018-12-14.