丙二酸叔丁酯甲酯，英文名為Methyl tert-butyl malonate，常溫常壓下為透明無色液體，具有特殊的酯香氣味和較高的化學反應活性，它難溶于水但是可與常見的有機溶劑混溶。丙二酸叔丁酯甲酯是一種丙二酸酯類衍生物，可由丙二酸單甲酯和叔丁醇通過酯化反應制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎化學原料，有研究報道該物質(zhì)可用于抗乳腺癌藥物分子的研發(fā)與合成。

制備方法

圖1 丙二酸叔丁酯甲酯的制備方法

將3-甲氧基-3-氧丙酸（25 g, 0.211 mol）溶于250 mL四氫呋喃圓底燒瓶中，在冰浴中冷卻至10°C，然后往上述反應混合物中緩慢地加入4-二甲氨基吡啶（0.25 g, 0.002 mol），叔丁基氧羰基酸酐（92.1 g, 0.422 mol）。在此過程中觀察到輕微的氣體演化（由于-CO2的演化）。讓所得的反應混合物恢復至室溫，并在室溫下攪拌反應一夜。反應結(jié)束后將反應混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上進行濃縮蒸發(fā)除去四氫呋喃得到淡棕色油，所得的剩余物通過用1:9的乙酸乙酯和石油醚混合物進行硅膠柱層析法進行提純即可得到產(chǎn)品丙二酸叔丁酯甲酯。[1]

烷基化反應

圖2 丙二酸叔丁酯甲酯的烷基化反應

在無水四氫呋喃（THF）中，在0°C氮氣氣氛下，通過套管將鈉（1.1當量）緩慢加入丙二酸叔丁酯甲酯（1當量）攪拌溶液中。所得的反應混合物在無水四氫呋喃中緩慢地攪拌反應大約15分鐘，然后往上述反應混合物中緩慢地加入溴化芐（1等量）。在室溫下攪拌所得混合物，用薄層色譜法進行監(jiān)測。反應結(jié)束后用水淬滅反應，并用乙醚（3x）提取反應混合物三次。用水和鹽水洗滌混合的有機相并將其在無水硫酸鈉上進行干燥處理。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Patagar, Dayanand N.; et al,Journal of Molecular Structure 2023,1294,136377.

[2] Wang, Le; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(7), 5391-5420.