五氟硫酚，常溫常壓下為透明無(wú)色至淺黃色液體，具有顯著的酸性和一定的刺激性氣味。五氟硫酚結(jié)構(gòu)中的酚羥基單元受苯環(huán)上氟原子吸電子性質(zhì)影響，它的酸性比單純的硫酚要強(qiáng)，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，在氟代酚醚類生物活性分子的合成領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

五氟硫酚結(jié)構(gòu)中的酚羥基單元可在中強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的硫酚負(fù)離子，后者具有顯著的親核性，可與常見的親電試劑例如碘甲烷等發(fā)生醚化反應(yīng)。

制備方法

圖1 五氟硫酚的制備方法

在圓底施倫克容器中加入五氟苯（10mmol），然后對(duì)上述反應(yīng)容器置換氮?dú)獠⒓尤?0ml四氫呋喃。在-78°C下，將4.4 mL nBuLi （2.5 M在己烷中，11 mmol， 1.1當(dāng)量）滴入到上述反應(yīng)混合物中，滴加時(shí)間持續(xù)大約10分鐘。所得的反應(yīng)混合物在-78°C下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)。然后向上述反應(yīng)容器充入單質(zhì)硫（320毫克，10毫摩爾），在-78°C下攪拌反應(yīng)混合物大約1小時(shí)使容器升溫至0°C。在混合物中加入10ml鹽酸（1m），然后在0°C下攪拌反應(yīng)大約10分鐘。用乙醚萃取所得的反應(yīng)混合物（3次，每次10 mL），分離出來的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉將混合物干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子五氟硫酚。[1]

自耦聯(lián)反應(yīng)

圖2 五氟硫酚的自耦聯(lián)反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將五氟硫酚（600mg, 3.00 mmol， 1.00當(dāng)量）加入到一水合物過硼酸鈉（NaBO3·4H2O, 923 mg, 6.00 mmol，2.00當(dāng)量）在25°C的乙酸（AcOH, 7.5 mL）和水（3.0mL）的混合物中。將反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液（10mL）中。然后用乙酸乙酯（EtOAc, 3 × 5mL）萃取得到的非均相混合物，然后在無(wú)水Na2SO4上干燥合并的有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法純化即可得到產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Wang, Kang; et al, Chemistry - A European Journal (2022), 28(21), e202200170.

[2] van der Worp, Boris Alexander; et al, Journal of the American Chemical Society (2025), 147(6), 4736-4742.