簡(jiǎn)述
2-甲基-6-硝基苯甲酸酐（2-Methyl-6-nitrobenzoic acidanhydride）是一種化學(xué)式為C16H12N2O7，分子量為344.28的芳香化合物。常溫常壓下，2-甲基-6-硝基苯甲酸酐穩(wěn)定性較高，性狀為白色到黃色到橙色粉末晶體，微溶于熱甲苯溶液。
應(yīng)用研究
大環(huán)內(nèi)酯類天然產(chǎn)物具有很強(qiáng)的抗免疫活性，在藥物合成與研究領(lǐng)域具有重要意義。本篇所介紹的2-甲基-6-硝基苯甲酸酐在大環(huán)內(nèi)酯類化合物的合成中扮演著重要的角色。例如，Ivorenolide A的合成。具體地，以(+)-酒石酸二乙酯(DET)為起始原料，通過(guò)堿誘導(dǎo)的消除反應(yīng)來(lái)構(gòu)建手性炔丙醇結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)存在于鈀催化的末端炔烴的交叉偶聯(lián)反應(yīng)部分和椎名試劑2-甲基-6-硝基苯甲酸酐介導(dǎo)的大環(huán)內(nèi)酯部分，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)16步的線性合成步驟得到目標(biāo)產(chǎn)物，收率為13.4%[1]。
又比如，Macrosphelide類物質(zhì)的合成。自1995年macrosphelide A首次從Microsphaeropsis sp.FO-5050中被分離以來(lái)，已有13個(gè)Macrosphelide類型的15元環(huán)或16元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)。研究表明，這一類型的化合物被報(bào)道具有抑制人白血病細(xì)胞HL-60對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVECs黏附的作用，這意味著這一類型的化合物可能在腫瘤浸潤(rùn)、腫瘤轉(zhuǎn)移和慢性炎性疾病的治療上發(fā)揮作用。在活性研究成果的驅(qū)動(dòng)下，幾個(gè)研究組對(duì)這一類型化合物的進(jìn)行了全合成研究，并合成了系列衍生物，其中一個(gè)帶有噻唑側(cè)鏈的衍生物與對(duì)應(yīng)的天然產(chǎn)物相比抗癌活性顯著增強(qiáng)。天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造是提高活性強(qiáng)度、改善成藥性的有效途徑，前期研究中發(fā)現(xiàn)Macrosphelide類型的大環(huán)內(nèi)酯類化合物具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的活性，另外含有咖啡酰基的天然產(chǎn)物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的活性增強(qiáng)。在該類物質(zhì)中，2-甲基-6-硝基苯甲酸酐與三乙基硅烷、TFA等物質(zhì)是合成Macrosphelide D的重要原料[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]Mohapatra,DK,唐漢卿.用堿誘導(dǎo)的消除反應(yīng)在IvorenolideA全合成中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2015, 46(10):1.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2015-10-014.
[2]史麗穎,于大永.咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物及其制備方法:CN201610962581.6[P].CN106496183A.