2-甲基-6-硝基苯甲酸酐簡(jiǎn)稱：MNBA，通用名椎名試劑（Shiina Reagent），由日本Shiina（椎名勇）課題組開(kāi)發(fā)的經(jīng)典縮合試劑。白色至淡黃色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)173～177℃，難溶于水，可溶于熱甲苯、二氯甲烷、THF、乙醚等常規(guī)有機(jī)溶劑。
應(yīng)用信息
向溶于四氫呋喃（2mL）的(3aS,7aS)-3a-(3,4-二甲氧基苯基)-1-甲基-2,3,4,5,7,7a-六氫吲哚-6-酮（100mg，345.58μmol，1當(dāng)量）與2-甲基-6-硝基苯甲酸酐（237.95mg，691.16μmol，2當(dāng)量）混合溶液中，加入叔丁醇鉀（38.78mg，345.58μmol，1當(dāng)量）。反應(yīng)液于 25℃攪拌16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾除去不溶物，濾液減壓濃縮；粗產(chǎn)物經(jīng)制備型高效液相色譜純化（色譜柱：Waters XBridge 150×25mm，粒徑10μm；流動(dòng)相：[碳酸氫銨水溶液-乙腈]；乙腈梯度：43%～73%，洗脫時(shí)長(zhǎng)9min），得到2-甲基-6-硝基苯甲酸 [(3aS,7aS)-3a-(3,4-二甲氧基苯基)-1-甲基-3,4,5,7a-四氫-2H-吲哚-6-基]酯，黃色固體，收率10mg，收率6.39%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=8.04(d,J=8.4Hz,1H),7.63-7.41(m,2H),6.97-6.82(m,3H),5.99(brd,J=3.2Hz,1H),3.90(d,J=17.2Hz,6H),3.33-3.17(m,1H),3.03-2.87(m,1H),2.57-2.40(m,6H),2.37-2.16(m,4H),2.12-1.98(m,2H),1.88-1.79(m,1H)[1]。
制備((3S,7S,8S,9S)-7,8-雙(芐氧基)-9-甲基-2-氧代氧雜環(huán)壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(C9)：通過(guò)注射泵在室溫經(jīng)4h向DMAP(137mg,1.12mmol)和2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(129mg,0.375mmol)在CH2Cl2(30mL)中的溶液中加入(2S,6S,7S,8S)-6,7-雙(芐氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-8-羥基壬酸(94mg,0.19mmol)在CH2Cl2(8mL)中的溶液。將該反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜,濃縮和經(jīng)SiO2柱色譜純化(0 →20%，EtOAc/己烷),得到標(biāo)題化合物,其為無(wú)色油狀物(71mg,78%):1HNMR(400MHkz,CDCl3)δ 7.41-7.26(m,10H),5.03(d,J=8.3Hz,1H),4.88(d,J=10.8Hz,1H),4.85-4.77(m,1H),4.68(d,J=10.8Hz,1H),4.61(d,J=11.4Hz,1H),4.48(d,J=11.4Hz,1H),4.20(dt,J=10.9,7.7Hz,1H),3.67-3.57(m,2H),2.26(dt,J=13.6,6.7Hz,1H),2.21-2.09(m,1H),1.77-1.60(m,2H),1.44(s,9H)，1.41(d,J=6.4Hz,3H),1.23-1.11(m,1H),0.99-0.87(m,1H)[2]。
Isamu Shiina等人以2?甲基?6?硝基苯甲酸酐(MNBA)為縮合試劑、4?二甲氨基吡啶(DMAP)作助劑，各類ω?羥基羧酸可在室溫下高效環(huán)化，高收率制備相應(yīng)內(nèi)酯。若改用催化量4?二甲氨基吡啶?N?氧化物作為分子內(nèi)縮合高效促進(jìn)劑，搭配三乙胺，也可實(shí)現(xiàn)同類內(nèi)酯化反應(yīng)。上述方法已成功用于赤式油桐酸內(nèi)酯的合成；同時(shí)將該環(huán)化工藝的反應(yīng)效率與已報(bào)道的其他混合酸酐環(huán)化法進(jìn)行了對(duì)比。
參考文獻(xiàn)
[1] SENSORIUM THERAPEUTICS, INC.. DELIVERY OF THERAPEUTIC ALKALOID COMPOUNDS:US2022048128W[P]. 2023-05-04.
[2] 美國(guó)陶氏益農(nóng)公司. 作為殺真菌劑的大環(huán)吡啶酰胺:CN201380074059.9[P]. 2015-10-28.
[3] Isamu Shiina, Mari Kubota, Ryoutarou Ibuka. A novel and efficient macrolactonizaton of omega-hydroxycarboxylic acids using 2-methyl-6-nitrobenzoic anhydride (MNBA)[J]. Tetrahedron letters: The International Journal for the Rapid Publication of Preliminary Communications in Organic Chemistry,2002,43(42):7535-7539.