酰氯是一類非常重要的有機(jī)中間體,在醫(yī)藥、農(nóng)藥、資源環(huán)境等方面有著廣泛的應(yīng)用。異己酰氯是制備化學(xué)品的重要的酰氯中間體，它的分子結(jié)構(gòu)中含有一個酰氯基和一個異構(gòu)的己基，是一種良好的偶聯(lián)試劑。

合成應(yīng)用

1、田洋以伊洛馬司他和LK-TY803為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，合成一系列新型丁二酰氧肟酸類基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑，并進(jìn)行肺損傷活性評價。以異己酰氯為原料，與 4S-芐基-2-噁唑烷酮發(fā)生?；磻?yīng)得到N-異己酰-4S-芐基唑-2-酮，具體方法：將13.28g(75mmol)4S-芐基-2-噁唑烷酮(2)置于干燥的500ml圓底燒瓶中,密封,抽真空,氮氣保護(hù)。注射器加入120ml無水THF, 攪拌溶解,冷卻至-78℃, 緩慢滴入30ml 2.5mol/l正丁基鋰的正己烷溶液(75mmol),  保持-78℃攪拌反應(yīng)15min后, 加入9.9ml(75mmol)異己酰氯(1), 控制溫度-45℃以下攪拌30min, 之后自然升溫, 繼續(xù)反應(yīng)1~ 2h。加入75ml飽和氯化銨溶液終止反應(yīng),蒸除THF,乙酸乙酯萃取,有機(jī)層分別用飽和碳酸氫鈉、水和飽和NaCl溶液洗滌,無水硫酸鎂干燥,濃縮,產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離(石油醚:乙酸乙酯= 4:1),得到無色油狀黏稠液體(3),稱重20.67g,收率100%[1]。

2、專利CN201711481339.8實施例2案例(5)依匹哌唑衍生物的制備，N-羥甲基依匹哌唑46.36g、異己酰氯13.46g和碳酸鉀27.64g加入到15mL二氯甲烷中,室溫條件下攪拌反應(yīng)4h,反應(yīng)后減壓除去溶劑,所得粗產(chǎn)物加入100mL 0.1mol/L鹽酸充分?jǐn)嚢?再加入乙酸乙酯萃取3次,每次100ml,除去乙酸乙酯即得異己酰依匹哌唑55.9g,收率39%,純度96%[2]。

3、專利CN202310177521.3介紹了一種2,2’-聯(lián)苯二甲酸類化合物的合成方法，實施例30中，在氮氣氛圍下,向反應(yīng)瓶內(nèi)加入5-氨基-2-溴苯甲酸(4.629mmo1,1eq,1g)、三乙胺(6.944mmol,1.5eq,0.7g) 和THF(15ml)。最后在0℃緩慢加入異己酰氯(5.1mmol,1.1eq,0.69g),反應(yīng)在0℃下攪拌2-3h后加入乙酸乙酯(20ml) 和水(20ml)進(jìn)行萃取,靜置分層后倒掉水相,收集有機(jī)相,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干溶劑,最后使用PE:EA(1:1)的極性過柱得到目標(biāo)產(chǎn)物,產(chǎn)率為65%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]田洋. 丁二酰氧肟酸類基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的設(shè)計、合成及抗肺損傷活性評價[D]. 河北:河北醫(yī)科大學(xué),2013. DOI:10.7666/d.D01201195.

[2]武漢興華智慧醫(yī)藥科技有限公司. 一種依匹哌唑衍生物及其制備方法:CN201711481339.8[P]. 2019-07-09.

[3]湖南大學(xué). 一種2,2’-聯(lián)苯二甲酸類化合物的合成方法:CN202310177521.3[P]. 2023-07-07.