概述
1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸是基于哌啶骨架，其4位連接乙酸基團，1位被Boc保護基取代的化合物，其分子式為C12H21NO4，分子量為243.3。常溫常壓下，1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸表現(xiàn)為米黃色至棕黃色粉末，常作為有機合成中間體或生化試劑應(yīng)用于藥物研發(fā)領(lǐng)域。實驗測定，該物質(zhì)的熔點約為96-98°C。
應(yīng)用
哌啶類衍生物是重要的新型雜環(huán)有機中間體，主要用于合成橡膠助劑，醫(yī)藥和農(nóng)藥。在橡膠助劑行業(yè)用于合成秋蘭姆促進劑，如TRA，PMTM，PTD。在醫(yī)藥行業(yè)主要用于合成抗心率失常類，鎮(zhèn)定類藥物中。在農(nóng)藥行業(yè)中主要用于合成一些除草劑類藥物，如哌草丹。因此，對哌啶類衍生物進行深入研究具有重要意義[1]。而1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸可作為合成原料用于2-(5-溴吡啶-3-基)奎寧環(huán)的制備。相關(guān)合成工藝反應(yīng)步驟少，反應(yīng)條件容易控制，制備的2-(5-溴吡啶-3-基)奎寧環(huán)的純度高(99%)，且收率可達90%，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
有關(guān)研究
艾滋病(AIDS)又叫獲得性免疫缺陷綜合征，是由人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)感染所致的全球性流行疾病。HIV逆轉(zhuǎn)錄酶(Reverse transcriptase)在病毒生命周期中起著關(guān)鍵作用，這使其成為HIV-1藥物研發(fā)的重要靶點。根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑結(jié)構(gòu)以及與RT作用的機制不同，可將HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑分為：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)。由于非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑具有高效，低毒，結(jié)構(gòu)多樣性等特點，一直是抗HIV藥物研究的熱點。盡管高效逆轉(zhuǎn)錄療法在臨床治療上有著明顯的治療效果，但是并不能完全根除HIV-1病毒，還很容易產(chǎn)生耐藥性。因此設(shè)計開發(fā)出更加高效，安全，抗耐藥性好的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑具有重要意義。 科研人員在NNRTIs的研究與開發(fā)中，成功設(shè)計并合成了一系列高效低毒的新型S-DACOs類非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其中優(yōu)選化合物DB02顯示了極強的抗HIV活性。為進一步進行結(jié)構(gòu)修飾，以1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸為原料，首先采用Clay合成法制備中間體p-酮酯，然后在醇鈉下催化與硫脲反應(yīng)關(guān)環(huán)制得5,6-雙取代嘧啶酮，最后在DMF中，K2CO3催化下與各種4-(2-溴乙酰)芳基/皖基酯反應(yīng)引入C-2側(cè)鏈得系列4-(2-(4-(哌啶甲基)-5-烷基-6-氧代-1,6-二氫嘧啶-2-基硫基)乙?；?-4-取代苯甲酸苯酯類化合物，研究人員針對該系列化合物進行的體外細胞水平的抗HIV病毒活性研究為生物活性分子的研究提供了大量實驗數(shù)據(jù)[3]。
參考文獻
[1]闞洪柱.哌啶衍生物(R)-3-哌啶乙酸乙酯鹽酸鹽的合成及功能有機分子的合成研究[D].華東師范大學(xué),2011.DOI:10.7666/d.y1903199.
[2]佚名.一種2-(5-溴吡啶-3-基)奎寧環(huán)的制備方法:CN202410687850.7[P].CN118666833A.
[3]何海波.非核苷類HIV逆轉(zhuǎn)酶抑制劑DBO2類似物分子設(shè)計與合成[J].云南大學(xué), 2015.