4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，CAS：29274-28-0，是一種吡唑并[3,4-b]吡啶類衍生物，帶有吡唑并吡啶基本結(jié)構(gòu)的化合物在藥理學(xué)研究中具有非常重要的作用。藥理學(xué)研究表明，這類化合物具有殺菌、除草、抗真菌、抗炎癥、抗過(guò)敏、抗瘧疾、抗焦慮、抗血栓形成、抗低血壓、抗菌性、止痛、抗血小板的活性等諸多活性，是一類研究?jī)r(jià)值很高的化合物。

制備方法

BCD-BTK-13-11的合成：在裝有攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的圓底燒瓶中，在氮?dú)庀掳粗付樞蚧旌?10mL的乙醇1.55g(0.0046mol) 的BCD-BTK-13-12和10mL的10%NaOH。將所得混合物在沸騰溫度下攪拌;使用TLC方法確保反應(yīng)完全。當(dāng)反應(yīng)完全時(shí),用1M鹽酸將混合物酸化至pH1-2,濾出所得沉淀。用10mL水清洗沉淀兩次,空氣中干燥,且無(wú)需額外純化用于下一步。產(chǎn)率:1.394g(79%)。

BCD-BTK-13-10的合成：在裝有攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的圓底燒瓶中,在氮?dú)庀掳粗付樞蚧旌?從之前步驟獲得的2g(0.005mol)的未加工化合物BCD-BTK-13-11和12mL的二苯醚。將所得混合物在120°C攪拌1小時(shí);使用TLC方法確保反應(yīng)完全。使反應(yīng)物質(zhì)冷卻,并加入30mL的己烷。過(guò)濾出所得沉淀,用30mL的己烷清洗兩次,并允許在空氣中干燥。產(chǎn)率:1.45g(84%)。

BCD-BTK-124-6的合成：在裝有攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的圓底燒瓶中,在氮?dú)庀掳粗付樞蚧旌?20mL的磷酰氯和2.42g(0.0095mol)的BCD-BTK-13-10。在60℃攪拌混合物。2小時(shí)后,將混合物倒在冰上,同時(shí)攪拌。過(guò)濾出所得沉淀,用30mL的水清洗三次,并允許在空氣中干燥。產(chǎn)率:2.0g(77%)。

4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(BCD-BTK-124-5)的合成：在裝有攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的圓底燒瓶中，在氮?dú)庀掳粗付樞蚧旌?20mL的三氟乙酸和4.932g(0.0178mol)的BCD-BTK-124-6。將所得混合物煮沸2小時(shí);使用TLC方法確保反應(yīng)完全。然后,使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾出大部分的三氟乙酸;用碳酸氫鈉的溶液將殘余物中和至pH7。用20mL乙酸乙酯萃取水溶液三次;用水清洗合并的萃取物,用硫酸鈉干燥,并蒸餾出溶劑。通過(guò)柱色譜純化所得產(chǎn)物4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，洗脫液:己烷:乙酸乙酯(從9:1至8:2)，產(chǎn)率：0.63g(55%)。

參考文獻(xiàn)

[1]BIOCAD股份有限公司. 布魯頓酪氨酸激酶抑制劑:CN201780081869.5[P]. 2019-08-27.