簡述

D-(-)-酒石酸二甲酯（分子式：C₆H₁₀O₆）又名(2S,3S)-(-)-酒石酸二甲酯，是一種結(jié)構(gòu)包含兩個羥基基團，具有手性中心的酒石酸類衍生物。D-(-)-酒石酸二甲酯具有光學(xué)活性，常用于不對稱合成和手性非雜環(huán)砌塊?。常溫常壓下，D-(-)-酒石酸二甲酯表現(xiàn)為白色到近乎白色粉末晶體。

理化性質(zhì)

關(guān)于該物質(zhì)的性質(zhì)，實驗測定部分數(shù)據(jù)如下：

密度：1.367 g/cm³

熔點：57-60℃(dec.)(lit.)

沸點：280℃ at 760 mmHg

閃點：95.7℃

應(yīng)用

D-(-)-酒石酸二甲酯可作為手性助劑用于麻黃堿關(guān)鍵中間體(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成。將二甲基-(4S,5S)-2-[(R)-1-溴乙基]-2-苯基-1,3-雙氧乙烷-4,5-二羧酸酯(2a)和甲胺在SN2反應(yīng)環(huán)境下進行親核取代反應(yīng)，完成瓦爾登反轉(zhuǎn)，生成二甲基(4S,5S)-2-[(S)1甲胺基]-2-苯基-1,3-雙氧乙烷-4,5-二羧酸酯(3a)，然后去除手性助劑D-(-)-酒石酸二甲酯得到(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮(1a)。該化合物可直接用作麻黃堿制備過程中鉀硼氫還原的底物，免除了使用傳統(tǒng)的繁復(fù)的物理和化學(xué)并存的雙苯甲酰酒石酸的拆分操作，具有重要的工業(yè)應(yīng)用價值[1]。

而D-(-)-酒石酸二甲酯的手性異構(gòu)體(2R,3R)-酒石酸二甲酯則可作為手性輔助劑用于不對稱合成非麻醉性消炎鎮(zhèn)痛藥萘普生[(S)-(+)-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙酸]。具體地，以(2R,3R)-酒石酸二甲酯為手性輔助劑，6-甲氧基-2-丙?；两?jīng)縮酮化，不對稱溴化，水解，重排和催化氫轉(zhuǎn)移氫解等反應(yīng)合成光學(xué)活性萘 普生，化學(xué)總收率54%[2]。

有關(guān)研究

安非他酮是抗抑郁新藥?；趥鹘y(tǒng)藥物合成工藝，科研人員以間氯苯丙酮，苯丙酮，對芐氧基苯丙酮和6-甲氧基萘丙酮為原料，經(jīng)α-溴代，2-氨基-2-甲基-丙醇，N-甲基乙醇胺的胺化反應(yīng)可以合成新型抗抑郁藥安非他酮。以間氯苯丙酮為起始原料，經(jīng)CuX₂的α-鹵代合成2-鹵-(3-氯苯基)-1-丙酮，2-鹵-(3-氯苯基)-1-丙酮在NMP溶劑中于室溫下與叔丁胺反應(yīng)合成抗抑郁藥安非他酮。用NMP作反應(yīng)介質(zhì)合成安非他酮的反應(yīng)時間從傳統(tǒng)工藝(以乙腈，甲醇等作溶劑)的幾十個小時，幾天大大的縮短到1小時。以間氯苯丙酮為起始原料，在國內(nèi)首次通過引入手性輔助劑D-(-)-酒石酸二甲酯不對稱合成(+)-安非他酮。該路線簡單可行，并且符合光學(xué)純藥物給藥的發(fā)展趨勢，因此對相應(yīng)藥物合成研究具有重要的實際意義[3]。

參考文獻

[1]舒理建,黃成軍,盧鑫鑫,等.麻黃堿關(guān)鍵中間體(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法:CN202011566301.2[P].

[2]胡艾希,范國枝,趙海濤.消炎鎮(zhèn)痛藥萘普生不對稱合成[J].藥學(xué)學(xué)報, 1999, 34(4):290-293.DOI:10.3321/j.issn:0513-4870.1999.04.012.

[3]陳科.安非他酮、羥基安非他酮及其類似物的合成研究[D].湖南大學(xué),2003.DOI:10.7666/d.y572917.