N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-異亮氨酸，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，難溶于水和低極性的醚類有機溶劑，可溶于二甲基亞砜。N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-異亮氨酸是一種手性氨基酸類化合物，主要用作生物化學(xué)合成基礎(chǔ)原料，可用于生物大分子例如多肽，蛋白質(zhì)的制備。

制備方法

圖1 N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-異亮氨酸的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將三氟乙酸（5- 7ml）和甲苯（2mmol）加入到N-甲基-N-fmoc-α-氨基酸苯甲酸酯在干燥的二氯甲烷（2ml）的溶液鋰。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約1小時，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進行濃縮蒸發(fā)以除去有機溶劑。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入飽和碳酸鈉水溶液，并用二氯甲烷（3920ml）萃取水溶液。往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入2N HCl水溶液，用乙酸乙酯（39 20 mL）萃取酸化溶液。將組合有機提取物在無水硫酸鈉上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下蒸發(fā)得到產(chǎn)品N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-異亮氨酸。[1]

縮合反應(yīng)

圖2 N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-異亮氨酸的縮合反應(yīng)

將2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（1.3 g, 3.4 mmol）加入到N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-異亮氨酸（1.0 g）和（R)-甲基-2-氨基-3-（4-（叔丁基二甲基硅基）氧）-3,5-二氯苯基）丙酸（854 mg）的二氯甲烷（3ml）溶液中，然后加入DIPEA （584 mg, 4.5 mmol）。在室溫下攪拌混合物8小時，減壓下蒸發(fā)揮發(fā)物并用乙酸乙酯（500ml）稀釋溶液。依次用1%鹽酸、飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌乙酸乙酯溶液，然后在無水Na2SO4上干燥合并的有機混合物。過濾混合物以除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進行濃縮處理。所得的剩余物通過使用硅膠（石油醚/乙酸乙酯，10:1）柱層析純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Di Gioia, Maria Luisa; et al, A preparation of N-Fmoc-N-methyl-α-amino acids and N-nosyl-N-methyl-α-amino acids, Amino Acids (2010), 38(1), 133-143.

[2] Yang, Zhantao; et al, Total synthesis of Nannocystin A, Organic Letters (2016), 18(21), 5768-5770.