Boc-D-4-溴苯丙氨酸是一種氨基酸衍生物，英文名為(R)-N-BOC-4-Bromophenylalanine，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水并且難溶于醚類有機溶劑但是可溶于醇類有機溶劑和氯仿。Boc-D-4-溴苯丙氨酸是一種保護的苯丙氨酸，可由苯丙氨酸和二碳酸二叔丁酯在堿性條件下通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體，多用于苯丙氨酸衍生的生物大分子的制備。

制備方法

圖1 Boc-D-4-溴苯丙氨酸的制備方法

在(R)-2-氨基-3-（4-溴苯基）丙酸（50 g, 0.2 mol）MeCN溶液（700 mL）中加入NaOH（16.4 g, 0.4 mol）水溶液（700 mL），所得的反應(yīng)混合物在?5℃下攪拌反應(yīng)大約10分鐘后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入二碳酸二叔丁酯(44.7 g, 0.2 mol) 在乙腈中的溶液（100 mL）。將所得的反應(yīng)混合物加熱至室溫，攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮蒸發(fā)處理，然后用二氯甲烷（800 mL）稀釋殘渣，在- 5℃下用1 M HCl酸化至pH為2，然后用DCM （3 × 200 mL）提取水溶液。合并所有的有機層并用飽和NaCl （500 mL）洗滌，所得的有機層在無水Na2SO4上干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮得到白色固體即為目標產(chǎn)物分子Boc-D-4-溴苯丙氨酸，產(chǎn)率（66.5 g）。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

Boc-D-4-溴苯丙氨酸結(jié)構(gòu)中的溴原子可在過渡金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。

圖2 Boc-D-4-溴苯丙氨酸的偶聯(lián)反應(yīng)

將3-氟苯硼酸（31.3 g, 224 mmol）和Pd(dppf)2Cl2 （13.7 g, 19 mmol）加入1,4-二氧六環(huán)（500 mL）中的Boc-D-4-溴苯丙氨酸 （64.2 g, 187 mmol）溶液中。攪拌10分鐘后，加入K2CO3 （51.7 g, 374 mmol）水溶液（250 mL）。將混合物加熱到100°C，攪拌一夜。溶劑蒸發(fā)后加入200 mL水。水層用1 M HCl酸化至pH 2，用乙酸乙酯（3x200 mL）萃取，然后用飽和NaCl （400 mL）洗滌組合有機層，濃縮得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=4:1）得到產(chǎn)物。[2]

參考文獻

[1] Hughes, Adam D.; et al, Preparation of biphenyl-4-yl (oxalylamino)pentanoic acid and biphenyl-4-ylmethyl (oxalylhydrazino)propionic acid derivatives as neprilysin inhibitors, United States Patent, Patent Number:US20130109639.

[2] Hughes, Adam D.; et al, Preparation of biphenyl-4-yl (oxalylamino)pentanoic acid and biphenyl-4-ylmethyl (oxalylhydrazino)propionic acid derivatives as neprilysin inhibitors, United States Patent, Patent Number:US20130109639.