背景及概述
Boc-D-4-溴苯丙氨酸是一種手性化合物，是白色或類白色的固體粉末，具有光學(xué)活性，存在兩個(gè)異構(gòu)體(R)和(S)。Boc-D-4-溴苯丙氨酸是有機(jī)合成中的重要中間體和藍(lán)色熒光染料的常用前體之一。它在合成肽和蛋白質(zhì)中起著關(guān)鍵的作用，可用于合成具有特定生物活性的多肽分子。本文簡(jiǎn)述其制備工藝。
制備
參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道Boc-D-4-溴苯丙氨酸的制備工藝，其合成反應(yīng)式如下圖所示：
圖1 Boc-D-4-溴苯丙氨酸的合成反應(yīng)式
方法一、
將 (R)-2-氨基-3-(4-溴苯基)丙酸 (100 g, 410 μmol) 溶解于乙腈 (600 mL) 中，在 0℃下緩慢滴加氫氧化鈉 (32.8 g, 820 μmol) 的水 (800 mL) 溶液。將所得溶液在 0℃下攪拌 30 分鐘。隨后，加入 (Boc)2O (93.8 g, 430 μmol) 的乙腈 (200 mL) 溶液，將反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫，并攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除乙腈。剩余物用二氯甲烷 (1 L) 稀釋，并在 -5℃下用 2 M 鹽酸溶液酸化至 pH = 2。分出水相，合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液 (500 mL) 洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到Boc-D-4-溴苯丙氨酸(141 g, 產(chǎn)率 100%)，為黃色固體。LC-MS: 366 [M+Na]+。
方法二、
將 (2R)-2-氨基-3-(4-溴苯基)丙酸 (1) (3300 g, 13.52 mol) 溶解于乙腈 (46.2 L) 中，置于經(jīng)氮?dú)獯祾卟⒕S持惰性氣氛的 250 L 反應(yīng)器中。在 -10 ℃下分批加入氫氧化鈉 (1081 g, 27.02 mol) 的水 (46.2 L) 溶液。隨后加入二碳酸二叔丁酯 (2948 g, 13.51 mol) 的乙腈 (6.6 L) 溶液。將所得溶液在室溫下攪拌過夜，然后減壓濃縮。將濃縮后的溶液用 45 L 水/冰稀釋，并用 1N 鹽酸將溶液 pH 值調(diào)節(jié)至 2。隨后用二氯甲烷 (3*50 L) 萃取溶液，合并有機(jī)層。將所得混合物用鹽水 (1*50 L) 洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。最終得到 3720 g (產(chǎn)率 80%) 的Boc-D-4-溴苯丙氨酸。
安全信息
Boc-D-4-溴苯丙氨酸在正常使用條件下一般具有較低的毒性。在操作過程中，應(yīng)避免直接吸入粉末和與皮膚接觸。在使用時(shí)應(yīng)遵循正確的實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程，并配備相應(yīng)的個(gè)人防護(hù)設(shè)備。
參考文獻(xiàn)
[1]Current Patent Assignee: THERAVANCE BIOPHARMA - US2014/45906, 2014, A1.Location in patent: Page/Page column 0233; 0234