背景及概述

Boc-D-4-溴苯丙氨酸是一種手性化合物，是白色或類白色的固體粉末，具有光學(xué)活性，存在兩個異構(gòu)體(R)和(S)。Boc-D-4-溴苯丙氨酸是有機合成中的重要中間體和藍色熒光染料的常用前體之一。它在合成肽和蛋白質(zhì)中起著關(guān)鍵的作用，可用于合成具有特定生物活性的多肽分子。本文簡述其制備工藝。

制備

參考文獻[1]報道Boc-D-4-溴苯丙氨酸的制備工藝，其合成反應(yīng)式如下圖所示：

圖1 Boc-D-4-溴苯丙氨酸的合成反應(yīng)式

方法一、

將 (R)-2-氨基-3-(4-溴苯基)丙酸 (100 g, 410 μmol) 溶解于乙腈 (600 mL) 中，在 0℃下緩慢滴加氫氧化鈉 (32.8 g, 820 μmol) 的水 (800 mL) 溶液。將所得溶液在 0℃下攪拌 30 分鐘。隨后，加入 (Boc)2O (93.8 g, 430 μmol) 的乙腈 (200 mL) 溶液，將反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫，并攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除乙腈。剩余物用二氯甲烷 (1 L) 稀釋，并在 -5℃下用 2 M 鹽酸溶液酸化至 pH = 2。分出水相，合并的有機相用飽和氯化鈉水溶液 (500 mL) 洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到Boc-D-4-溴苯丙氨酸(141 g, 產(chǎn)率 100%)，為黃色固體。LC-MS: 366 [M+Na]+。

方法二、

將 (2R)-2-氨基-3-(4-溴苯基)丙酸 (1) (3300 g, 13.52 mol) 溶解于乙腈 (46.2 L) 中，置于經(jīng)氮氣吹掃并維持惰性氣氛的 250 L 反應(yīng)器中。在 -10 ℃下分批加入氫氧化鈉 (1081 g, 27.02 mol) 的水 (46.2 L) 溶液。隨后加入二碳酸二叔丁酯 (2948 g, 13.51 mol) 的乙腈 (6.6 L) 溶液。將所得溶液在室溫下攪拌過夜，然后減壓濃縮。將濃縮后的溶液用 45 L 水/冰稀釋，并用 1N 鹽酸將溶液 pH 值調(diào)節(jié)至 2。隨后用二氯甲烷 (3*50 L) 萃取溶液，合并有機層。將所得混合物用鹽水 (1*50 L) 洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。最終得到 3720 g (產(chǎn)率 80%) 的Boc-D-4-溴苯丙氨酸。

安全信息

Boc-D-4-溴苯丙氨酸在正常使用條件下一般具有較低的毒性。在操作過程中，應(yīng)避免直接吸入粉末和與皮膚接觸。在使用時應(yīng)遵循正確的實驗室操作規(guī)程，并配備相應(yīng)的個人防護設(shè)備。

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: THERAVANCE BIOPHARMA - US2014/45906, 2014, A1.Location in patent: Page/Page column 0233; 0234