4-巰基苯基乙酸是一種苯乙酸衍生物，常溫常壓下為米白色固體粉末，具有顯著的酸性和氧化劑敏感性，它難溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和乙腈。4-巰基苯基乙酸主要用作生物化學(xué)合成基礎(chǔ)原料，在氨基酸，重組蛋白的結(jié)構(gòu)修飾與合成領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

制備方法

圖1 4-巰基苯基乙酸的制備方法

將4-巰基苯基乙酸（10 mmol）溶解于40 mL乙氧乙酸中，然后向氬氣下的溶液中加入40ml氫氧化鈉（3m）。將所得的反應(yīng)混合物加熱至65°C并將其在該溫度下攪拌反應(yīng)大約2小時。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后加入3 M鹽酸將反應(yīng)混合物酸化至pH 2-3。再用乙酸乙酯萃取所得的反應(yīng)混合物，然后用鹽水清洗合并的有機(jī)層。在Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中濃縮。殘留物（硅膠，EtOAc/PE 4:1）通過硅膠柱層析純化即可得到產(chǎn)物分子4-巰基苯基乙酸。[1]

酯化反應(yīng)

4-巰基苯基乙酸可在三甲基磷酸酯的作用下發(fā)生甲基化反應(yīng)得到相應(yīng)的甲硫醚衍生物。

圖2 4-巰基苯基乙酸的酯化反應(yīng)

將4-巰基苯基乙酸（168 mg, 1.0 mmol， 1.0當(dāng)量），碳酸鈉（200 mg, 1.9mmol， 1.9當(dāng)量），三甲基磷酸酯（0.20 mL, 1.7 mmol， 1.7當(dāng)量），水（1.0mL）和磁性攪拌棒加入10 mL裝有可再密封特氟龍閥的玻璃反應(yīng)管中。將所得的反應(yīng)燒瓶內(nèi)的空氣置換成氬氣，然后封好燒瓶。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約18小時。往上述反應(yīng)混合物中加入1n HCl （3ml），然后用硅藻土將混合物過濾，用水（4ml）清洗得到的白色固體并用乙酸乙酯（20ml）溶解和洗脫。在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)相，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中過濾即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zheng, Ji-Shen; et al, Chemical Protein Synthesis by Kinetically Controlled Ligation of Peptide O-Esters, ChemBioChem (2010), 11(4), 511-515.

[2] Tang, Yu; et al, A Mild Heteroatom (O-, N-, and S-) Methylation Protocol Using Trimethyl Phosphate (TMP)-Ca(OH)2 Combination, Synthesis (2022), 54(10), 2373-2390.