概述
2-氯乙基甲基硫醚是一種分子式為C3H7ClS，分子量為110.61的有機化合物，又名2-(甲硫基)氯乙烷，常溫常壓下表現(xiàn)為無色液體，具有強烈刺激性臭味，且具有可燃性。
物化性質(zhì)
密度：1.089 g/cm3
沸點：140.00 ℃
閃點：42.22 ℃
折射率：n20/D 1.496(lit.)
檢測方法
硫醚檢測技術(shù)領(lǐng)域提供了一種2-氯乙基甲基硫醚檢測方法及系統(tǒng)，用乙酸乙酯作為稀釋劑溶解，并定量稀釋制成每1ml稀釋劑含2?氯乙基甲基硫醚18～22mg/ml的溶液取0.8～1.2μl樣品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，檢測中間體純度、雜質(zhì)含量的大小。該發(fā)明該方法采用氣相色譜法，使用乙酸乙酯為稀釋劑對2?氯乙基甲基硫醚有關(guān)物質(zhì)進行測定，各有關(guān)物質(zhì)之間分離度符合要求，供試品配制方便，且供試品溶液穩(wěn)定性較好[1]。
應(yīng)用
拉帕替尼(Lapatinib)是由GlaxoSmithKline(GSK)公司研發(fā)的用于治療乳腺癌的EGFR/HER-2雙重抑制劑，化學(xué)名N-(3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯基)-6-(5-((2-(甲砜基)乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)喹唑啉-4-胺雙(4-甲基苯磺酸鹽)一水合物。文獻報道該物質(zhì)的合成工藝，以2-氨基-5-碘苯甲酸為起始原料，經(jīng)醋酸甲脒環(huán)合得到4-羥基-6-碘喹唑啉，經(jīng)氯化亞砜氯化得到4-氯-6-碘喹唑啉，再與3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺(2)縮合得到關(guān)鍵中間體N-(3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯基)-6-碘喹唑啉-4-胺(5)，然后與5-甲?；秽?2-硼酸進行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，與2-(甲砜基)乙胺進行還原氨化反應(yīng)和與4-甲基苯磺酸成鹽后成功制得目標化合物。該文獻工藝原料具有來源困難，價格昂貴，不便于存放和使用等不足之處。為了實現(xiàn)該物質(zhì)的高質(zhì)高效制備，研究人員設(shè)計了一條文獻未見報道的工藝路線：以酞酰亞胺鉀鹽為起始原料，與2-氯乙基甲基硫醚進行Gabriel反應(yīng)，雙氧水氧化，酸解脫酞酰保護基得到目標物，總收率51%。此路線具有原料價廉易得，操作簡便，反應(yīng)容易控制等優(yōu)點[2]。
參考文獻
[1]梅青,郭海欣,胡中志,等.一種2-氯乙基甲基硫醚檢測方法及系統(tǒng):202411074757[P].
[2]王武偉.拉帕替尼及其中間體的合成研究[J].南京醫(yī)科大學(xué), 2009.