1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮，英文名為Torin1，它是一種生物活性試劑，具有一點的抗腫瘤活性，它在水中的溶解性差但是可溶于二甲基亞砜等強極性有機溶劑。1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮是一種有效的mTORC1/2抑制劑，該活性分子在20 mg/kg劑量下，在U87MG異種移植模型中是有效的，并且在腫瘤和外周組織中對mTOR下游效應蛋白表現出良好的藥效學抑制作用。

圖1 1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮的性狀圖

生物活性

1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮在2和10 nM濃度下分別抑制mTORC1 和mTORC2底物的磷酸化。有研究人員報道了該物質對促進人誘導多能干細胞來源早期心肌細胞成熟的影響。方法：將1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮和Nutlin-3a作用于3T3細胞，通過細胞免疫熒光，流式細胞分析技術等驗證其抑制細胞增殖的效果。結果表明該活性分子可以抑制3T3細胞的增殖，使細胞退出細胞周期。[1]

醫(yī)學應用

有研究報道了1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮作為mTOR抑制劑在制備膽汁淤積性膽管損傷藥物中的應用，mTOR是一種進化保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，在細胞生長和代謝中發(fā)揮關鍵作用。1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮是mTOR的抑制劑，mTOR通過形成兩個多蛋白復合物mTORC1和mTORC2來調控細胞的生長，運動和代謝，mTORC1對營養(yǎng)物質敏感，mTORC2通過PI3K和生長因子信號通路調控。該研究發(fā)現Torin 1對膽汁淤積性膽管損傷具有顯著治療作用，治療后可明顯改善患有膽汁淤積性膽管損傷的肝功能指標以及炎性細胞浸潤，膽管增生，膽管周肝纖維化等病理變化。此抑制劑能夠明顯降低膽汁淤積性膽管損傷動物模型中炎癥因子水平。[2]

參考文獻

[1] 陳穎等.Torin1,Nutlin-3a促進人誘導多能干細胞來源早期心肌細胞成熟的初步研究[J]. 組織工程與重建外科雜志, 2021,17:511.

[2] 顏超等. mTOR抑制劑Torin1在制備膽汁淤積性膽管損傷藥物中的應用,中國發(fā)明專利，專利號：CN202110308132.0[P].