概述
2-氰基-6-羥基苯并噻唑是一種化學(xué)式為C8H4N2OS，分子量為176.19516的化合物，是一種常作為熒光素合成原料的物質(zhì)，常溫常壓下表現(xiàn)為米白色至淡黃色晶體狀粉末。熒光素具有高的摩爾消光系數(shù)，激發(fā)和發(fā)射波長都在可見光區(qū)，在水中具有較高的熒光量子產(chǎn)率，無毒，成本低等優(yōu)點(diǎn)，在分子探針領(lǐng)域具有重要應(yīng)用[1]。
應(yīng)用
應(yīng)用一——熒光素的合成
以2-氰基-6-羥基苯并噻唑在主要原料，其與D-半胱氨酸在在充氮?dú)獾臈l件下進(jìn)行堿性縮合反應(yīng)可以制備一種高純度D-熒光素產(chǎn)品。該產(chǎn)品的發(fā)光比活力較高，得率也高，如果用原料脫甲基產(chǎn)物2-氰基-6-羥基苯并噻唑的純度(M176≥85%)時，其制備的高純度的D-熒光素產(chǎn)品的純度可達(dá)90%(HPLC，%Wt)以上，發(fā)光比活力達(dá)到甚至高于Sigma L9504D-熒光素[2]。
此外，文獻(xiàn)還報(bào)道了一種合成4,7-二甲氧基-N-乙酰神經(jīng)氨酸熒光素的新方法，該方法同樣以2-氰基-6-羥基苯并噻唑?yàn)楹铣稍希a(chǎn)率相較于傳統(tǒng)合成工藝可以提高到60～70%，使該類化合物的制備生產(chǎn)能力可以達(dá)到克級水平。與現(xiàn)有的方法相比，不僅產(chǎn)率大大提高，而且避免使用昂貴的熒光素原料，極大降低生產(chǎn)成本[3]。
應(yīng)用二——分子探針合成
以2-氰基-6-羥基苯并噻唑?yàn)樵希c溴乙醛縮二乙醇縮合制得縮醛后再水解合成中間體6-(2-羰乙基)苯并[d]噻唑-2-甲腈。7-苯乙酰氨基-3-氯甲基頭孢菌烷酸二苯甲酯依次經(jīng)碘代和Wittig反應(yīng)得(Z)-3-[3-(2-氰基苯并[d]噻唑-6-氧)丙-1-烯]-8-羰基-7-(2-苯乙酰氨基)-5-噻-1-氮[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯甲酯。所得物質(zhì)經(jīng)脫保護(hù)，縮合和氧化反應(yīng)可以合成3個新的Bluco類似物，用作β-內(nèi)酰胺酶分子探針[4]。
分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域還公開了一種pH熒光探針的合成及其在細(xì)胞成像中的應(yīng)用。其中，合成工藝包括如下步驟：步驟1，將乙腈和水以體積比4:1混合得到溶劑A，將0.50g2-氰基-6-羥基苯并噻唑和2-氨基苯硫醇0.43g溶于溶劑A中，得到混合物B。步驟2，以轉(zhuǎn)速約為1500轉(zhuǎn)/分鐘攪拌混合物B，并加入0.30g(2.84mmol)K2CO3，室溫下繼續(xù)攪拌30min。步驟3，將步驟2得到的產(chǎn)物用二氯甲烷萃取兩次，取水相并用HCl調(diào)節(jié)水相至pH=1，用pH試紙進(jìn)行監(jiān)測pH變化，出現(xiàn)淡黃色沉淀。步驟4，將剪取定性濾紙，置于布氏漏斗中，用水泵抽氣進(jìn)行減壓過濾，水洗兩次，取布氏漏斗中的濾餅，得到0.31g探針HP。后續(xù)研究表明，所得探針可以應(yīng)用于細(xì)胞中對pH進(jìn)行成像[5]。
參考文獻(xiàn)
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[4]鐘錚,密霞,馮衛(wèi)生,等.新型Bluco類β-內(nèi)酰胺酶分子探針的合成[J].合成化學(xué), 2016, 24(9):4.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.09.16139.
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