介紹

N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸的外觀為白色至灰白色固體粉末，分子式為C14H18INO4。它的結(jié)構中含有碘原子和羧基，能夠發(fā)生取代反應、酯化和酰胺化反應，主要用于合成氨基酸等生物醫(yī)藥化合物。

N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸

鈀催化硫醚化反應

N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸的苯環(huán)對位碘原子具有高反應活性，可在鈀（0）催化劑作用下與硫源（叔丁硫醇（t-BuSH）或叔丁硫醇鈉（t-BuSNa））發(fā)生交叉偶聯(lián)反應，高效引入硫醚基團（-S-t-Bu），生成BOC保護的含硫苯丙氨酸衍生物（N-t-Boc-4-S-t-Butyl-L-thiophenylalanine）。

通過優(yōu)化催化劑體系實現(xiàn)高轉(zhuǎn)化率，N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸與t-BuSH反應時，采用Pd2dba3?CHCl3/DPPF（1,1'- 雙二苯基膦基二茂鐵）為催化劑，在 70-75℃下反應 3 小時即可實現(xiàn)底物完全轉(zhuǎn)化，目標產(chǎn)物分離收率達 69%；與 t-BuSNa 反應時，以Pd2dba3?CHCl3/DPPB（1,4 - 雙二苯基膦基丁烷）為催化劑，100℃下反應 10 小時可完全轉(zhuǎn)化，收率 67%。該反應對 L - 構型手性無影響，產(chǎn)物保留原始手性（比旋光度[α]D22=+41.4°），可直接用于后續(xù)肽合成。

優(yōu)勢

傳統(tǒng)含硫苯丙氨酸合成依賴腐蝕性、高毒性試劑（ClSO?H），且反應重現(xiàn)性差；而N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸介導的鈀催化路線無需危險試劑，反應條件溫和（70-100℃，常規(guī)有機溶劑 DMF），產(chǎn)物純度達 95% 以上（通過 RP-HPLC 驗證），為含硫氨基酸的規(guī)模化制備提供了安全、可靠的替代方案。

反應特性

除硫醚化反應外，N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸的碘取代基可通過Suzuki 偶聯(lián)、Heck 反應、Sonogashira 偶聯(lián)等鈀催化反應，引入多種官能團，構建結(jié)構多樣的非天然苯丙氨酸衍生物，與芳基硼酸發(fā)生 Suzuki偶聯(lián)，生成4-芳基-L-苯丙氨酸，用于調(diào)控肽的疏水性與構象；通過偶聯(lián)反應引入氨基甲基（-CH?NH?）或羧基（-COOH），制備4-氨基甲基苯丙氨酸、4 - 羧基苯丙氨酸等。與含磷試劑偶聯(lián)生成含磷苯丙氨酸，或通過親核取代引入氟原子，用于開發(fā)具有特殊生物活性的肽模擬物（peptidomimetics）[1]。

參考文獻

[1]Rajagopalan S ,Radke G ,Evans M , et al.Synthesis of N-t-Boc-4-S-t-Butyl-L-thiophenylalanine via Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction of N-t-Boc-4-Iodo-L-phenylalanine with t-Butylthiol or Sodium t-Butylthiolate[J].Synthetic Communications,2006,26(7):1431-1440.