N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸為白色至類白色結晶粉末，易溶于DCM、DMF、THF等有機溶劑，難溶于水，常溫穩(wěn)定，避光、防潮保存。N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸主要多肽合成關鍵手性氨基酸單體，用于固相/液相肽合成；芳環(huán)碘取代位點，可進行Suzuki、Sonogashira等偶聯(lián)反應；還可用于藥物分子、靶向小分子、生物探針合成中間體。

制備方法

架設一個使用3L三口瓶子的反應，將(S)-4-碘-L-苯丙氨酸(200.00g,687.10mmol,1.00eq)加入到反應體系中，分別將1,4-二氧六環(huán)(1.00L)和水(1.00L)加入反應體系中。將氫氧化鈉(68.71g,1.72mol,2.50eq)加入反應體系中,溶液逐漸變澄清,溫度微微上升至19℃。將體系降溫至0-10℃時將二碳酸二叔丁酯(254.93g,1.17mol,268.35mL,1.70eq)加入反應體系中,將反應體系溫度自然升高至10~30℃并在室溫(30℃左右)攪拌8小時。使用高效液相色譜法(HPLC)檢測反應,直至原料反應完畢?？刂企w系溫度小于40℃,濃縮反應液中的1,4-二氧六環(huán)。將反應體系降至室溫(25℃左右)，加入100mL水,用鹽酸(2M(即,體積摩爾濃度(molarity,M)))調pH值至1.8-2。用乙酸乙酯(2L)萃取三次，將有機相合并,飽和食鹽水(1L)洗兩次，將有機相用硫酸鈉(200g)干燥,旋干,得到微黃色的固體粗品。繼續(xù)用烘箱(40-45℃)干燥得到白色固體N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸(250.00g,626.28mmol,經HPLC分析,產率93.00%,純度98%)。¹HNMR:(400MHz,DMSO-d₆)：δ7.49(d,J=7.8Hz,2H),6.88(d,J=7.8Hz,2H),5.80(d,J=5.9Hz,1H),3.68(d,J=5.5Hz,1H),3.00-2.90(m,1H),2.87-2.75(m,1H),1.35-1.15(m,9H)[1]。

有機反應

N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸2.0g(化合物II，5.12mmol)溶于3mL無水DMF中，加入聯(lián)硼酸頻那醇脂1.9g(7.67mmol),PdCl₂(dppf)224.3mg(0.306mmol),醋酸鉀1.4g(14.3mmol),在氮氣保護，80℃條件下反應12小時。TLC點板反應完全(TFA熏后茚三酮顯色)，加入二氯甲烷和水各50mL,萃取2次收集有機相。飽和氯化鈉溶液洗滌,無水硫酸鈉干燥后,減壓旋蒸去除溶劑,取濃縮物進行硅膠柱分離(二氯甲烷:甲醇=30:1,v/v),得到無色油狀物化合物III1.82g,產率91%。¹HNMR(500MHz,CDCl₃)：δ7.77(d,J=7.8Hz,2H),7.21(d,J=7.5Hz,2H),4.94(d,J=7.0Hz,1H),4.61(d,J=5.5Hz,1H),4.14(q,J=7.1Hz,1H),3.18 (ddd,J=51.3,13.9,5.6Hz,2H),1.35(s,12H),1.32-1.20(m,9H)[2]。

在干燥的圓底燒瓶中放置一個攪拌子，然后稱取N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸(1.0eq)，Trt?SH(1.5eq)和鈀催化劑XantPhos?Pd?G3(20mmol％)置于燒瓶中，塞上橡膠塞后，充換氬氣3次，加入四氫呋喃/水(0.1M，體積比2:1)，再緩慢滴加三乙胺，室溫反應半小時，反應進程通過TLC監(jiān)測。待原料消耗完畢后，加入1M HCl酸洗，然后加乙酸乙酯萃取，最后合并有機相，并加入無水Na2SO4干燥，濃縮，柱層析純化得目標產物3a(產率：90％)[3]。

參考文獻

[1] 南京中硼聯(lián)康醫(yī)療科技有限公司. L-BPA的制備方法:CN201810262836.7[P]. 2018-06-29.

[2] 浙江工業(yè)大學. 具有聚集誘導發(fā)光性質的苯丙氨酸衍生物及其制備與應用:CN201910904980.0[P]. 2020-04-10.

[3] 蘭州大學. 一種硫代苯丙氨酸及其合成方法與應用:CN202510839339.9[P]. 2025-10-24.