介紹

6-(芐氧基)-8-乙?；?2H-苯并[1,4]惡嗪-3(4H)-酮可溶于氯仿、DCM、甲醇，外觀為米色固體粉末。它的分子以苯并 [1,4] 惡嗪環(huán)為核心骨架，該骨架由苯環(huán)與含 O、N 的六元惡嗪環(huán)稠合而成；在苯并 [1,4] 惡嗪環(huán)的 6 位，通過氧原子連接-O-CH?-C?H?，8 位則直接連接-CO-CH?；此外，惡嗪環(huán)的 3 位為C=O，整體分子通過苯環(huán)、惡嗪環(huán)的稠合及芐氧基、乙?；娜〈M成。

圖一 6-(芐氧基)-8-乙酰基-2H-苯并[1,4]惡嗪-3(4H)-酮

合成

在用冰浴冷卻的同時，將21.0 mL（258 mmol）氯乙酰氯滴加到60.0 g（233 mmol）1-(3-氨基-5-芐氧基-2-羥基-苯基)-乙酮和70.0 g（506 mmol）碳酸鉀中。然后將混合物在室溫下攪拌過夜，然后在回流溫度下攪拌6小時。將熱反應混合物過濾，然后蒸發(fā)至約400 mL，并與冰水混合。將獲得的沉淀物抽濾、干燥，并通過短硅膠柱色譜法（二氯甲烷：甲醇=99:1）純化。將含有產(chǎn)物的餾分蒸發(fā)，懸浮在異丙醇/二異丙醚中，抽濾并用二異丙醚洗滌。6-(芐氧基)-8-乙?；?2H-苯并[1,4]惡嗪-3(4H)-酮的收率為34.6 g（50%）；質(zhì)譜[M+H]+=298[1]。

圖二 6-(芐氧基)-8-乙?；?2H-苯并[1,4]惡嗪-3(4H)-酮的合成

將272克（2.0摩爾）無水碳酸鉀加入3升三口燒瓶中，加入濾液并攪拌。在室溫下滴加溶于800毫升二氧六環(huán)的112.5克（0.90摩爾）乙酰氯，滴加過程在30分鐘內(nèi)完成。將反應混合物加熱至70℃，繼續(xù)攪拌反應2小時。減壓除去溶劑，向殘余物中加入1升水，并用1升二氯甲烷溶解。萃取水相以分離有機相。水相用二氯甲烷萃取兩次（2500毫升）。合并有機相，用水洗滌三次（3500毫升）。有機相用無水硫酸鎂干燥。過濾除去干燥劑。減壓除去部分二氯甲烷，直至有機相體積約為500毫升。加入1500毫升石油醚并攪拌，有機相中析出晶體。過濾晶體并在50℃下干燥，得到156.7克6-(芐氧基)-8-乙酰基-2H-苯并[1,4]惡嗪-3(4H)-酮固體，兩步總收率為68.8%。化學純度為99.1%[2]。

圖三 6-(芐氧基)-8-乙?；?2H-苯并[1,4]惡嗪-3(4H)-酮的合成2

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA - US2005/267106, 2005, A1

[2]Current Patent Assignee: BEIJING SHOWBY PHARMACEUTICAL - EP3556435, 2019, A1