AC-DC亞磷酰胺單體，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和特殊的生理活性，它不溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亞砜。AC-DC亞磷酰胺單體是一種修飾過的亞磷酰胺單體，可用于寡核苷酸的合成，在低聚脫氧核糖核苷酸合成領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

制備方法

圖1 AC-DC亞磷酰胺單體的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將N,N-二異丙基氯亞磷酰胺(2-氰基乙基)酯和N-乙酰基-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-脫氧胞苷進行混合，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入四氫呋喃作為反應(yīng)溶劑，再往上述反應(yīng)混合物中加入N,N-二異丙基乙胺，將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個小時，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子AC-DC亞磷酰胺單體。[1]

脫保護反應(yīng)

AC-DC亞磷酰胺單體結(jié)構(gòu)中的酰胺單元可在適當(dāng)?shù)拿摫Ｗo劑的作用下發(fā)生去?；Ｗo基得到相應(yīng)的活性氨基衍生物，后者可進行多種有機轉(zhuǎn)化反應(yīng)，為寡核苷酸的合成提供了基礎(chǔ)。

圖2 AC-DC亞磷酰胺單體的脫保護反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶，在室溫氬氣氛圍下中將AC-DC亞磷酰胺單體（2g, 2.6 mmol， 1當(dāng)量）溶解于干燥的甲基胺（2 M in THF, 25.9 mL, 51.8 mmol，20當(dāng)量）中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時至反應(yīng)完成，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度。反應(yīng)結(jié)束后直接將反應(yīng)混合物在減壓下蒸發(fā)反應(yīng)介質(zhì)，然后用含1% TEA的1% MeOH/DCM （v/v）和含1% TEA的3% MeOH/DCM（v/v）為洗脫劑，將其在硅膠上通過柱色譜法進行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Beckman Instruments, Inc. Preparation of N-acylcytidine H-phosphonate and its use in the synthesis of oligodeoxyribonucleotides, United States Patent, Patent Number:US5616700 A.

[2] Alies, Bruno; et al, Cytidine- and guanosine-based nucleotide-lipids, Organic & Biomolecular Chemistry (2018), 16(26), 4888-4894.