簡介

AC-DC亞磷酰胺單體是一類核苷類功能性亞磷酰胺單體，常溫下多為白色固態(tài)粉末，易溶于二氯甲烷、乙腈等常用有機溶劑。該單體是核酸修飾領域常用關鍵原料，可與含嘌呤結(jié)構(gòu)的雜環(huán)核苷衍生物發(fā)生縮合偶聯(lián)反應，高效制備各類新型修飾核苷化合物。

AC-DC亞磷酰胺單體的性狀

用途

AC-DC亞磷酰胺單體可在胺解條件下發(fā)生脫保護反應，經(jīng)分離純化制備相應功能性核苷類衍生物。例如：在室溫和氬氣氣氛下，將AC-DC亞磷酰胺單體（2 g，2.6 mmol，1當量）溶解在MeNH2（2 M的THF溶液，25.9 mL，51.8 mmol，20當量）中。攪拌2小時至反應完成（TLC對照）。減壓蒸發(fā)反應介質(zhì)。通過硅膠快速色譜法純化粗品，使用以下洗脫劑：含有1%TEA的1%MeOH/DCM（v/v）和含有1%TEA的3%MeOH/DMC（v/v）[1]。

此外，AC-DC亞磷酰胺單體可參與縮合氧化反應，用于合成修飾型核苷類化合物。例如：將四唑的CH3CN溶液（0.45m，1.3 mmol，2.8 mL）和相應的腺苷衍生物（0.13 mmol，75 mg）的CH2Cl2溶液（350 mL）加入AC-DC亞磷酰胺單體（0.32 mmol，250 mg）的CHCl2溶液（350 mL）中。在室溫下攪拌該系統(tǒng)1小時。向混合物中加入在THF/H2O/吡啶（75:2:20，3.2 mL）中的碘溶液（0.1m）。用EtOAc稀釋反應混合物，30分鐘后用水、飽和Na2S2O3溶液和鹽水洗滌。用無水Na2SO4干燥反應混合物，減壓濃縮。在室溫下用CH2Cl2（7.1mL）中的TCA溶液（3%）攪拌殘渣30分鐘。用CH2Cl2稀釋反應混合物。用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌有機相。用Na2SO4干燥有機相并濃縮。以CH2Cl2/MeOH（96:4）為洗脫劑，通過快速柱色譜法純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物[2]。

AC-DC亞磷酰胺單體還可與嘌呤類雜環(huán)核苷衍生物發(fā)生縮合偶聯(lián)反應，經(jīng)氧化、脫保護及純化處理制備新型修飾核苷類功能化合物。例如：將52μmol叔丁基-（1S）-1-（3-（5-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（羥甲基）-四氫呋喃-3-基）-1,2,4-惡二唑-5-基）乙基氨基甲酸酯與62μmol（48mg）AC-DC亞磷酰胺單體胺溶于500μL無水二氯甲烷，加入104μmol（32mg）5-硝基苯并咪唑三氟甲磺酸鹽，室溫攪拌1小時。接著加入1.3mL 0.1mol/L碘溶液，室溫攪拌30分鐘并用TLC監(jiān)測反應。反應液加乙酸乙酯稀釋，先后用飽和硫代硫酸鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮除溶劑。向殘留物中加入7.2mL 0.18mol/L三氯乙酸溶液，室溫攪拌30分鐘進行脫保護，再以二氯甲烷稀釋，經(jīng)飽和碳酸氫鈉冰水液、鹽水洗滌后濃縮，最后采用體積比9:1的二氯甲烷-甲醇體系，通過制備薄層色譜純化得到目標產(chǎn)物[3]。

參考文獻

[1] Alies, Bruno; et al. Cytidine- and guanosine-based nucleotide-lipids. Organic & Biomolecular Chemistry (2018), 16(26), 4888-4894.

[2] Iannazzo, Laura; et al. Synthesis of 3'-Fluoro-tRNA Analogs for Exploring Non-ribosomal Peptide Synthesis in Bacteria. ChemBioChem (2015), 16(3), 477-486.

[3] Chemama, Maryline; et al. Stable Analogues of Aminoacyl-tRNA for Inhibition of an Essential Step of Bacterial Cell-Wall Synthesis. Journal of the American Chemical Society (2007), 129(42), 12642-12643.