介紹

依柯胰島素的分子式為C280H435N71O87S6，外觀為無(wú)色透明液體，采用重組 DNA 技術(shù)，利用釀酒酵母制成?？膳c白蛋白可逆性結(jié)合，在循環(huán)系統(tǒng)形成儲(chǔ)庫(kù)并緩慢持續(xù)釋放。

依柯胰島素

生物活性

作為全球首款超長(zhǎng)效胰島素周制劑，依柯胰島素首次實(shí)現(xiàn)了胰島素制劑從“日”到“周”用藥的突破，能夠顯著減少注射次數(shù)，從每周的7次減少到1次，這將幫助糖尿病患者克服胰島素使用的障礙，從而更好地控制血糖。與人胰島素相比，它進(jìn)行了3處氨基酸置換：將A14位酪氨酸替換為谷氨酸、B16位酪氨酸替換為組氨酸、B25位苯丙氨酸替換為組氨酸；去掉了B30位蘇氨酸；并通過(guò)連接子(低聚乙二醇γ-L-谷氨酸)將20碳的脂肪酸側(cè)鏈與B29位賴氨酸連接。脂肪酸鏈的引入使得依柯胰島素與白蛋白強(qiáng)效可逆地結(jié)合，氨基酸的替換能減少其體內(nèi)降解、增加其分子穩(wěn)定性并改善溶解性。這些分子結(jié)構(gòu)修飾延緩了胰島素受體(insulin receptor, IR)介導(dǎo)的清除，使其從白蛋白“儲(chǔ)庫(kù)”中持續(xù)緩慢地釋放，半衰期長(zhǎng)達(dá)196 h，因此患者每周僅需注射1次即可實(shí)現(xiàn)全周血糖控制。此外，它的降糖療效在7 d內(nèi)接近于均勻分布，能夠安全有效地發(fā)揮降糖作用。較之基礎(chǔ)胰島素類似物，它在兼具療效與安全性的同時(shí)，大大提高了患者的依從性和療效。

依柯胰島素與受體胞外的α亞基結(jié)合，引起受體胞內(nèi)β亞基酪氨酸(Tyr)位點(diǎn)(Tyr1150/1151)發(fā)生自磷酸化，隨后通過(guò)磷酸化胰島素受體底物蛋白(insulin receptor substrate, IRS)激活下游的磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)，進(jìn)而使蛋白激酶(Akt)上的絲氨酸以及蘇氨酸位點(diǎn)被磷酸化激活，活化的Akt能引起許多與糖代謝相關(guān)的生物學(xué)效應(yīng)[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]王綠音,高婧,李鶴洋,等.均相時(shí)間分辨熒光法測(cè)定依柯胰島素生物學(xué)活性[J].中國(guó)新藥雜志,2025,34(11):1170-1177.