苯甲醛屬于芳香醛，帶有杏仁氣味，常被用來(lái)制作杏仁香精，也是一種食用香料，在布丁、果凍的制作中常使用到。除此之外，苯甲醛在醫(yī)學(xué)上有許多用來(lái)抗癌、殺死癌細(xì)胞的研究報(bào)告。本文將通過(guò)一項(xiàng)研究^[1]來(lái)介紹它的抗癌潛能。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

研究者選取了21種人源癌細(xì)胞系（如胰腺癌BxPC-3、肺癌A549）和8種非癌細(xì)胞系，通過(guò)XTT法測(cè)定苯甲醛的半數(shù)抑制濃度（IC50），發(fā)現(xiàn)苯甲醛對(duì)癌細(xì)胞的毒性顯著高于正常細(xì)胞。為模擬臨床耐藥場(chǎng)景，研究人員構(gòu)建了奧希替尼耐藥（O-A549）和放療耐藥（R-PANC1）細(xì)胞模型，證實(shí)苯甲醛能顯著抑制這些耐藥細(xì)胞的增殖且與放療聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)。

抗癌機(jī)制

苯甲醛作為一種潛在抗癌劑，其抗癌效果可能源于其對(duì)細(xì)胞間通信和基因表達(dá)的調(diào)控能力。研究表明，苯甲醛能夠抑制小鼠胚胎細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，并抑制腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。然而，由于當(dāng)時(shí)的社會(huì)因素和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的局限性，苯甲醛的開(kāi)發(fā)未能繼續(xù)推進(jìn)。該研究重新審視了苯甲醛的抗癌潛力，揭示了其通過(guò)靶向作用于14-3-3ζ蛋白與磷酸化組蛋白H3（H3S28ph）之間的相互作用，阻斷癌癥細(xì)胞的上皮-間質(zhì)可塑性（EMP）和耐藥相關(guān)信號(hào)通路的機(jī)制。

研究意義

該研究首次將天然產(chǎn)物苯甲醛的抗癌作用與表觀遺傳調(diào)控直接關(guān)聯(lián)，揭示了H3S28ph作為EMP“開(kāi)關(guān)”的關(guān)鍵角色。研究的創(chuàng)新之處在于提出“14-3-3ζ-H3S28ph-E2F2”軸或是耐藥和轉(zhuǎn)移的共同樞紐，并證實(shí)苯甲醛能通過(guò)非HDAC6依賴的乙?；瘷C(jī)制破壞蛋白質(zhì)的互作，避免廣譜抑制劑的副作用。這一發(fā)現(xiàn)為胰腺癌等難治性腫瘤提供了抗轉(zhuǎn)移+增敏的雙功能策略。

參考文獻(xiàn)

[1] Saito, J., Onishi, N., Yamasaki, J. et al. Benzaldehyde suppresses epithelial-mesenchymal plasticity and overcomes treatment resistance in cancer by targeting the interaction of 14-3-3ζ with H3S28ph. Br J Cancer (2025).