簡介

N-芐氧羰基-L-天冬氨酸 1-芐酯（N-Benzyloxycarbonyl-L-Aspartic acid 1-Benzyl Ester，簡稱 N-Boc-L-Asp1-BE）是 L - 天冬氨酸的重要衍生物，兼具手性特征與多官能團活性位點。作為含兩個芐基保護基的氨基酸酯，其分子結(jié)構(gòu)中的羥基（-OH）、氨基（-NH）、羰基（C=O）及苯環(huán)。它既含有L-天冬氨酸的生物相容性，又通過芐氧羰基（Z - 基團）和芐酯基的修飾增強了化學(xué)穩(wěn)定性，在肽合成、不對稱催化、藥物化學(xué)等領(lǐng)域有所應(yīng)用。分子式為C19H19NO6，外觀為白色粉末。易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等極性有機溶劑，微溶于水。

N-芐氧羰基-L-天冬氨酸 1-芐酯

結(jié)構(gòu)特征

N-芐氧羰基-L-天冬氨酸 1-芐酯基于 L - 天冬氨酸的 2 位碳（C2）為S - 構(gòu)型手性中心，無外消旋現(xiàn)象，比旋光度約為 + 16~+20（c=1.0，H?O）。L-天冬氨酸為手性中心（C2）、羧基（-COOH）與氨基（-NH-），且羧基與氨基可參與氫鍵作用；1 - 芐酯基保護天冬氨酸的 1 位羧基，芐基的剛性結(jié)構(gòu)可調(diào)控分子空間構(gòu)象，減少分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)。分子中 6 個氧原子與 1 個氮原子為關(guān)鍵反應(yīng)位點，羥基、羰基的孤對電子可參與配位或氫鍵作用，苯環(huán)則通過 π-π 堆積與疏水作用增強分子間相互作用。

應(yīng)用

N-芐氧羰基-L-天冬氨酸 1-芐酯可以作為潛在活性分子參與疾病相關(guān)蛋白及新冠病毒蛋白的靶向結(jié)合研究。其可與肝癌相關(guān)的組織蛋白酶 B（PDB:1ITO，結(jié)合能 - 6.62 kcal/mol）、金黃色葡萄球菌脫水鯊烯合酶（PDB:2ZCO，結(jié)合能 - 6.43 kcal/mol）、人轉(zhuǎn)位蛋白（PDB:1J1J）等疾病相關(guān)蛋白結(jié)合，通過氫鍵與疏水作用發(fā)揮潛在抗腫瘤、抗菌活性；還能與新冠病毒（SARS-CoV-2）主蛋白酶（如 PDB:6Y84，結(jié)合能 - 8.82 kcal/mol）結(jié)合，阻斷病毒多聚蛋白切割以抑制病毒復(fù)制；同時，作為 L - 天冬氨酸衍生物，其結(jié)構(gòu)中的官能團也可以用于肽合成、不對稱催化等領(lǐng)域[1]。

參考文獻

[1] Thirunavukkarasu, M.; Balaji, G.; Muthu, S.; et al. Computational spectroscopic investigations on structural validation with IR and Raman experimental evidence, projection of ultraviolet-visible excitations, natural bond orbital interpretations, and molecular docking studies under the biological investigation on N-Benzyloxycarbonyl-L-Aspartic acid 1-Benzyl ester. Chem. Data Collect. 2021, 31, 100622.