乙酸-N-琥珀酰亞胺酯是一種有機化合物，在生物化學和有機合成等領域有重要應用。常用于生物分子標記等領域，其琥珀酰亞胺酯基團能夠與生物分子中的伯胺（-NH2）發(fā)生共價結合，形成穩(wěn)定的酰胺鍵，從而實現對蛋白質、抗體等生物分子的標記，可應用于免疫化學、熒光原位雜交等實驗。
有機應用
1、實施例106在異氰酸酯1(478mg,1.068mmol)的THF(20mL)和H2O(2mL)溶液中加入LiOH·H2O(220mg,5.24mmol)。反應在50℃加熱4小時。真空除去大部分THF。將殘余物在CH2Cl2(100mL)中稀釋,用0.1M HCl(100mL)洗滌。所有溶液都被過濾將有機層用H2O(100mL),鹽水(100mL)洗滌,用MgSO4干燥并真空濃縮。將通過過濾得到的殘余物和固體溶于200mL CH2Cl2:MeOH=10:1溶液中,真空濃縮。通過制備型TLC(CH2Cl2:MeOH=5:1)純化殘余物,得到棕色固體形式的中間體(50mg,0.119mmol,產率=11%)。再加入乙酸-N-琥珀酰亞胺酯(93mg,0.594mmol)和DIPEA(77mg,0.10mL,0.594mmol)。將反應在室溫攪拌過夜。真空除去大部分THF。將殘余物在CH2Cl2(100mL)中稀釋,用H2O(100mL)、鹽水(100mL)洗滌,用MgSO4干燥并真空濃縮。通過制備型TLC(石油醚/乙酸乙酯=1:3)純化殘余物，得到呈紅色固體的產物(17.5mg,0.0377mmol,產率=32%)[1]。
2、中間體N-(5-羥基戊基)乙酰胺(28)的合成:向5-氨基戊-1-醇(50g,485mmol)和乙酸-N-琥珀酰亞胺酯(75g,485mmol)在二甲基甲酰胺(DMF,0.5M)中的溶液中添加TEA(101mL,727mmol),并將溶液在60℃下攪拌18h。然后,將溶劑通過高真空旋轉蒸發(fā)儀蒸發(fā)，并將殘留物溶解在MeOH中,并用IRA-410處理直至堿性pH(約10),過濾并蒸發(fā)至干,得到70.4g(28)(100%)。使用該粗品無需進一步純化。1HNMR (400MHz,CD3OD)δ3.57(t,J=6.5Hz,2H),3.18(t,J=7.0Hz,2H),1.94(s,3H),1.65-1.47(m,4H),1.49-1.32(m,2H)[2]。
3、8-乙?；鶜?1H-吡嗪并[1,2-a]吡嗪-2(6H)-甲酸叔丁基酯的制備，在氬氣下在室溫下向六氫-1H-吡嗪井[1,2-a]吡嗪-2(6H)-甲酸叔丁基酯(0.680g,2.82mmol)于DCM(10mL)中的經攪拌溶液添加二異丙基乙胺(1.078mL,6.20mmol)，接著一次性添加呈固體的乙酸-N-琥珀酰亞胺酯(0.885g,5.64mmo1)。將所得混合物在室溫下攪拌24h。將粗制混合物直接裝載至預先覆蓋有碳酸氫鈉層的硅膠前置柱(25g)上,且于24g ISCO gold柱上以0%至3%MeOH/DCM洗脫經受快速柱色譜法,得到呈油狀物的8-乙?；鶜?1H-吡嗪并[1,2-a]吡嗪-2(6H) -甲酸叔丁基酯。此不經進一步純化即用于下一步驟中[3]。
參考文獻
[1] ERX制藥股份有限公司. 雷公藤紅素的類似物:CN201680076127.9[P]. 2018-09-28.
[2] 薩尼菲特治療有限公司. IP5取代的化合物:CN202380056920.2[P]. 2025-03-14.
[3] 美國安進公司. 抑制MCL-1蛋白的化合物:CN201880035818.3[P]. 2020-01-14.