簡介

比阿培南側(cè)鏈為白色或類白色結(jié)晶性粉末，極易吸濕，需避光、充氮、2–8 ℃密封保存；在水中易溶，乙醇中微溶，二氯甲烷中幾乎不溶。該側(cè)鏈?zhǔn)桥嗄项惪股乇劝⑴嗄系暮诵哪K，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為6,7-二氫-6-巰基-5''H''-吡唑并[1,2-A][1,2,4]三唑內(nèi)鎓氯化物，直接決定母核的立體構(gòu)型與抗菌活性，故對(duì)純度、水分及殘留溶劑指標(biāo)要求極高。

比阿培南側(cè)鏈的性狀

合成方法

比阿培南側(cè)鏈的合成采用“一鍋法”路線：先以80%水合肼62.6g于?5℃滴加甲酸乙酯88.9g/乙醇30g，<0℃反應(yīng)2h后，直接加入丁酮54.1g，<10℃縮合2h，濃縮、水析、0℃養(yǎng)晶得N-甲酰肼縮丁酮4（102.6g，90%）；4與碳酸鉀207.4g、溴丙烯90.7g在乙醇中回流得N-烯丙基-N-甲酰肼縮丁酮5，油狀物不經(jīng)純化，依次經(jīng)甲酸脫保護(hù)、液溴加成、碳酸鉀環(huán)合制得4-溴-1,2-雙甲酰吡唑烷8（77g，75%）；8與硫代醋酸鉀置換得9，隨后KOH/甲醇醇解、FeCl?催化空氣氧化、酸性脫甲?；秒p(4-吡唑烷)二硫化物二鹽酸鹽12（70%）；12在水中與乙氧基亞胺鹽酸鹽環(huán)合成二聚物13，最后以三丁基膦還原即得比阿培南側(cè)鏈14（70%）?？傮w而言，該路線原料易得、條件溫和、中間體易析晶，適合工業(yè)化放大[1]。

合成缺陷

在比阿培南側(cè)鏈的合成過程中，由于使用無水肼的危險(xiǎn)性很大，因此一般使用水合肼制備。市售水合肼一般為40%、65%、85%，即使是85%的水合肼，其絕對(duì)含水量亦為90.35%。文獻(xiàn)報(bào)道的方法均已水合肼為原料，經(jīng)甲酰肼(3)制備甲酰肼縮丙酮。由于中間體甲酰肼(3)和甲酰肼縮丙酮的水溶性非常大，需要除凈水，使中間體在無水條件下析晶才能得到高收率。但是，高溫濃縮會(huì)造成化合物的純度降低。在大量生產(chǎn)過程中，要除凈這些水需要高真空濃縮，大量無水乙醇帶水。造成了能源的浪費(fèi)和工時(shí)的增加，增加了成本[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 張鐵柱,彭久合,卜建安,等. 以N-甲酰肼縮丁酮為原料合成比阿培南側(cè)鏈 [J]. 天津化工, 2011, 25 (06): 25-27.