介紹

4-氨基吡唑的分子式為C3H5N3。具有氨基，能夠發(fā)生酰胺化反應(yīng)、氧化反應(yīng)等等。其次，它具有一定的堿性，可以和各種酸成鹽。主要用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于農(nóng)藥分子，激素以及生物活性分子的合成。

圖一 4-氨基吡唑

合成

路線一：在氫氣（1個大氣壓）氛圍下，向4-硝基吡唑（1.13克，10毫摩爾）的甲醇（10毫升）溶液中加入10%鈀碳（0.1克）。將混合物在25°C下攪拌12小時，然后過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮得到化合物4-氨基吡唑（860毫克，產(chǎn)率：100%），該化合物無需純化直接用于下一步反應(yīng)[1]。

路線二：向一個1000毫升的多頸圓柱形夾套反應(yīng)器中加入4-硝基吡唑（50.0克，429毫摩爾）和載于氧化鋁上的鈀（5重量%，2.5克），該反應(yīng)器配有機(jī)械攪拌器、溫度探頭和氮?dú)猓∟?）入口。加入乙醇（150毫升），隨后緩慢加入濃鹽酸（37重量%，180毫升）。將反應(yīng)冷卻至15°C，通過滴液漏斗在1小時內(nèi)緩慢加入三乙基硅烷（171毫升，1072毫摩爾），同時將內(nèi)部溫度保持在15°C。反應(yīng)在15°C下攪拌72小時，之后將反應(yīng)混合物通過硅藻土墊過濾，并用溫?zé)岬囊掖迹?0°C，2×100毫升）沖洗硅藻土墊。合并濾液并分離，將水層（下層）濃縮至約100毫升。加入乙腈（200毫升），將所得懸浮液濃縮至約100毫升。加入乙腈（200毫升），將所得懸浮液濃縮至約100毫升。加入乙腈（200毫升），將所得懸浮液在20°C下攪拌1小時，然后過濾。濾餅用乙腈（2×100毫升）沖洗，并在20°C下真空干燥，得到黃色固體4-氨基吡唑（65.5克，產(chǎn)率99%）[2]。

圖二 4-氨基吡唑的合成

參考文獻(xiàn)

[1]山東大學(xué).一種含有4-氨基吡唑結(jié)構(gòu)的JAK激酶抑制劑及其制備方法和應(yīng)用:201510999051.4[P].2016-03-23.

[2]Current Patent Assignee: DOW AGROSCIENCES - US2015/111938, 2015, A1