4-氨基吡唑，英文名為4-Aminopyrazole，常溫常壓下為白色至棕紫色固體。4-氨基吡唑?qū)儆谶吝螂s環(huán)類(lèi)衍生物，具有一定的堿性，可以和各種酸成鹽。4-氨基吡唑可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)原料藥的中間體，可用于農(nóng)藥分子，激素以及生物活性分子的合成。

合成方法

圖1 4-氨基吡唑的合成路線

用氬氣對(duì)反應(yīng)物( 10.0 g , 88.5 mmol)在甲醇中的溶液進(jìn)行鼓泡，然后往反應(yīng)體系中加入( 10 % Pd含量, 1.6 g , 1.5 mmol)的鈀碳，將整個(gè)反應(yīng)體系在氫氣氛圍下劇烈攪拌反應(yīng)12 h，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾除去固體，濾餅用甲醇洗滌，并將濾液在減壓下濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

用途

4-氨基吡唑主要用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于農(nóng)藥分子，激素以及生物活性分子的合成。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，4-氨基吡唑中的氨基基團(tuán)可以在一定的反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榀B氮基團(tuán)，也可以和醛基發(fā)生相應(yīng)的脫水縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺產(chǎn)物。

圖2 4-氨基吡唑的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

往反應(yīng)瓶中加入NaN3水溶液( 0.50 M , 40 ml , 20 mmol NaN3)和叔丁基甲基醚( 40 ml )，將4-氨基吡唑( 24 mmol )溶于2 ml MeCN中，將得到的粘稠溶液。然后將其迅速加入到在冰水浴中攪拌的NaN3/H2O/MTBE混合液中，用等體積DMF稀釋反應(yīng)混合物。向50 mL玻璃圓底燒瓶中依次加入氨氯地平( 1.0 mmol )、氟酰基疊氮試劑的溶液(含1.0 mmol, 200 mM DMF/MTBE)溶液和KHCO3水溶液(3.0 M)。在室溫下攪拌反應(yīng)5 min，通過(guò)LC-MS監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，等待反應(yīng)完成后往反應(yīng)體系中加入EtOAc ( 40 ml )，然后依次用鹽水( 60 ml × 6)、水( 60 ml × 2)和鹽水( 60 ml )洗滌反應(yīng)混合物，分離出有機(jī)層并用無(wú)水Na2SO4干燥，將有機(jī)層通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，然后加入CH2Cl2( 40 ml )，得到的溶液用1M鹽酸酸化反應(yīng)混合物，直至Ph = 1，再依次用鹽水( 60 ml × 6)、0.1 M HCl水溶液( 60 ml × 2)和鹽水( 60 ml ,含0.1 M HCl)洗滌混合物，最后用Na2SO4干燥，過(guò)濾除去干燥劑，得到的濾液通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，最后經(jīng)硅膠柱層析純化殘余物即可獲得疊氮化的產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Xu, Pengfei et al European Journal of Medicinal Chemistry, 218, 113394; 2021

[2] Meng, Genyi et al Nature (London, United Kingdom), 574(7776), 86-89; 2019