簡(jiǎn)介
4-羥基咔唑?qū)儆谶沁蝾惙枷汶s環(huán)化合物，外觀為棕褐色粉末，分子帶有活性酚羥基，反應(yīng)活性良好。它是重要有機(jī)合成砌塊，可在銅催化體系中和吲哚苯甲酸酯、苯酚衍生物發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，用以制備各類芳香雜環(huán)功能衍生物。
4-羥基咔唑的性狀
合成
方法一：在室溫下，將氫化鋰鋁（2.4M的THF溶液，4.0 mL，9.6 mmol）加入到4-新戊酰氧基咔唑（860 mg）的THF（32 mL）溶液中。在室溫下攪拌混合物15分鐘。將混合物冷卻至0°C。向混合物中加入水和乙酸乙酯。將各層分開(kāi)。用乙醚提取水層兩次。用MgSO4干燥合并的有機(jī)層。蒸發(fā)溶劑。通過(guò)柱色譜法（硅膠；戊烷/乙酸乙酯5:1）純化殘余物得到標(biāo)題化合物4-羥基咔唑[1]。
方法二：將四丁基氟化銨溶液（1M的THF溶液，0.27 mL，0.27 mmol）加入到9-（三異丙基甲硅烷基）-9H-咔唑-4-醇（61.4 mg）的THF（0.9 mL）溶液中。讓混合物攪拌2.5小時(shí)。用飽和NH4Cl（水溶液）（10mL）處理混合物。用EtOAc（3×10 mL）提取混合物。依次用H2O（10mL）和鹽水（10ml）洗滌合并的有機(jī)提取物。用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)提取物。過(guò)濾合并的有機(jī)提取物。減壓濃縮合并的有機(jī)提取物。通過(guò)自動(dòng)快速柱色譜法（CH2Cl2至CH2Cl2:MeOH，9:1）純化產(chǎn)物得到4-羥基咔唑[2]。
用途
4-羥基咔唑是有機(jī)合成底物，用于和羥基吲哚、酮亞胺催化反應(yīng)制備雜環(huán)衍生物。例如：將4-羥基咔唑、羥基吲哚（0.2 mmol）、酮亞胺（0.21 mmol，1.05 eq）、催化劑（0.002 mmol，0.01 eq）和攪拌棒放入圓底燒瓶中。用氮?dú)獯祾邿?，并通過(guò)注射器加入甲苯。在室溫下攪拌混合物12小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入色譜柱中，使用己烷：EtOAc作為洗脫劑，得到產(chǎn)物[3]。
此外，4-羥基咔唑可作為反應(yīng)底物參與銅催化雜環(huán)偶聯(lián)反應(yīng)，合成功能性芳香雜環(huán)衍生物。例如：將2-苯基-1H-吲哚-1-基4-（三氟甲基）苯甲酸酯（38.1 mg，0.1 mmol）、4-羥基咔唑和苯酚衍生物（0.2 mmol）溶解在CHCl3（2.0 mL，置于干燥的小瓶中）中。添加[Cu（OTf）]2.C6H6（0。005mg、0.01mL 0.001M的乙酸乙酯儲(chǔ)備溶液）在室溫下加入混合物中。當(dāng)TLC判斷反應(yīng)完成時(shí)，用棉塞過(guò)濾反應(yīng)混合物。真空濃縮濾液。通過(guò)快速柱色譜法（SiO2，EtOAc:Hex=1:15）純化殘留物[4]。
參考文獻(xiàn)
[1] Bruetting, Christian; et al. Synthesis of Glycoborine, Glybomine A and B, the Phytoalexin Carbalexin A and the β-Adrenoreceptor Antagonists Carazolol and Carvedilol. Chemistry - A European Journal (2016), 22(47), 16897-16911.
[2] Pocock, Ian A.; et al. Direct formation of 4,5-disubstituted carbazoles via regioselective dilithiation. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2021), 57(59), 7252-7255.
[3] Montesinos-Magraner, Marc; et al. Organocatalytic Enantioselective Friedel-Crafts Aminoalkylation of Indoles in the Carbocyclic Ring. ACS Catalysis (2016), 6(4), 2689-2693.
[4] Nguyen, Nguyen H.; et al. Ortho-selective C-H arylation of phenols with N-carboxyindoles under Bronsted acid- or Cu(I)-catalysis. Chemical Science (2022), 13(4), 1169-1176.