介紹

卡維地洛是α、β受體阻斷劑，具有舒張血管作用用于治療輕度及中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。4-羥基咔唑是合成卡維地洛的重要中間體，因此具有很重要的地位。

4-羥基咔唑

合成

目前，4-羥基咔唑的合成方法較多．其中以鄰溴硝基苯與鄰碘苯甲醚為原料，經(jīng)聯(lián)苯化、還原 、疊氮化、環(huán)合、脫甲基 5 步反應(yīng)制得。該方法步驟較多，工藝比較復(fù)雜，原料昂貴且不易獲得，收率較低。因此，目前研發(fā)人員都在研發(fā)一種4-羥基咔唑的新合成方法以應(yīng)對目前產(chǎn)品的需求。

孫雙[1]提出一種合成4-羥基咔唑的方法，具體步驟分為三步，具體如下：

步驟1：將鄰溴硝基苯 50 mmo1與鄰碘苯甲醚 62.5 mmo1混合，通氮氣，攪拌，升溫到 160℃，加入銅粉 12.7 g，之后，升溫到 185℃，保持此溫反應(yīng) 5 h，降溫到 70℃，加入苯 60 mL，回流，過濾，苯洗滌，合并苯液，蒸除苯，得一棕色液體，加入石油醚，析出固體，乙醇重結(jié)晶，得黃色結(jié) 晶2-硝基-甲氧基聯(lián)苯7.0 g， 收率：61.6％，mp 82℃；

步驟2：將上步產(chǎn)物化合物2.3 g(10 mmol) 與亞磷酸三乙酯 5.0 g(30 mmo1) 加入反應(yīng)瓶中，攪拌，加熱至180℃，回流 10 h，減壓蒸餾，蒸除未反應(yīng)的亞磷酸三乙酯和磷酸三乙酯，冷卻，得到固體，氯仿精制得白色固體4-甲氧基咔唑 1.6 g，收率：81％， mp 133 -135℃；

步驟3：將上步產(chǎn)物化合物3.0 g(15 m mol)、無水三氯化鉛2.6 g(19．5 mmo1) 及甲苯15 mL 混合，加熱回流1 h，自然冷卻，加入 20mL 18％鹽酸中，冷卻，得土黃色固體，加 5％NaOH 溶解，濾出不溶物，再加18％鹽酸，調(diào) PH 1，析出固體4-羥基咔唑 2.06 g，收率：75％，mp 165-166℃。

參考文獻(xiàn)

[1]孫雙. 一種4-羥基咔唑的新合成方法[P]. 遼寧省：CN109721525A,2019-05-07.