簡介

2-甲基-3-氨基苯甲酸是一種重要的有機(jī)合成中間體，通常呈現(xiàn)為類白色粉末狀，具有較高的熔點，約為173-177℃，其沸點為315.1℃（760 mmHg）。它在乙醇和乙醚中溶解性良好，而在水中則溶解度較低，僅為微溶。在用途方面，2-甲基-3-氨基苯甲酸是合成3-羥甲基-2-甲基苯甲酸的關(guān)鍵原料，其氨基基團(tuán)通過亞硝化反應(yīng)生成重氮鹽中間體，進(jìn)而發(fā)生重排反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物。這一過程在有機(jī)合成中具有重要意義，特別是在制備特定的有機(jī)化合物時，2-甲基-3-氨基苯甲酸的反應(yīng)活性和轉(zhuǎn)化能力使其成為不可或缺的起始原料。

2-甲基-3-氨基苯甲酸的性狀

合成

在裝有溫度計、攪拌器和回流冷凝器的1L玻璃反應(yīng)器中，加注300g水和氯化鐵2.3g，3-硝基-2-甲基苯甲酸181g，氫氧化鈉40g，活性炭23g， 4-甲基-2-戊醇12g，液滴加入水合肼（80%）112g。用活性炭進(jìn)行例外處理，再用水洗滌，得到2-甲基-3-氨基苯甲酸（收率99%）[1]。

用途

2-甲基-3-氨基苯甲酸是合成3-羥甲基-2-甲基苯甲酸的關(guān)鍵原料，用于提供反應(yīng)所需的氨基基團(tuán)，通過亞硝化和重排反應(yīng)轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。例如：將2-甲基-3-氨基苯甲酸、水和硫酸混合加熱至清澈，冷卻至5℃以下。然后在低溫下分批加入亞硝酸鈉溶液，攪拌30分鐘后加入尿素以排出多余亞硝酸。接著將重氮化溶液與硫酸和水的冷凍溶液混合，加熱至90℃后緩慢加入氫氧化鈉。最后用乙酸乙酯萃取，干燥有機(jī)層并蒸發(fā)，得到黃色固體3-羥甲基-2-甲基苯甲酸，收率100%[2]。

2-甲基-3-氨基苯甲酸在羧酸的酯化反應(yīng)中充當(dāng)關(guān)鍵的反應(yīng)原料，通過亞硝化反應(yīng)生成重氮鹽中間體，隨后重氮鹽在酸性條件下發(fā)生重排反應(yīng)，最終得到目標(biāo)產(chǎn)物。例如：將2-甲基-3-氨基苯甲酸（5 g, 33.1 mmol）加入甲醇（50 mL）中攪拌。0℃ H2SO4 (5 mL)， 70℃加熱22 h。完成后，減壓除去甲醇，加入碳酸氫鈉溶液，用10%的MeOH/DCM提取產(chǎn)物?；旌嫌袡C(jī)層被干燥、濃縮。產(chǎn)率（5克，91%）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Ueno, Toshiya; et al. Method for preparation of 3-acetoxy-2-methylbenzoic acid Assignee: Nippon Fine Chemical Co., Ltd. Japan.

[2] Lopez-Tapia, Francisco Javier; et al. Preparation of carbamoyloxyalkylphenoxyacetates and related compounds as prostaglandin I2 receptor agonists. European Patent Organization.

[3] Kuntz, Kevin Wayne; et al. Substituted N-pyridinylmethyl benzamide compounds as anticancer agents and their preparation Assignees: Epizyme, Inc.; Eisai Co., Ltd. Inventors: View All World Intellectual Property Organization