概述
(1S,3S)-3-氨基環(huán)戊基氨基甲酸叔丁酯又名(1S,3S)-1-(BOC-氨基)-3-氨基環(huán)戊烷，是一種分子式為C10H20N2O2，分子量為200.28的有機(jī)化合物。該物質(zhì)是氨基環(huán)戊烷衍生物，具有兩個(gè)手性中心，常用于有機(jī)合成和藥物研發(fā)中作為中間體?。其結(jié)構(gòu)中的叔丁氧羰基（Boc）保護(hù)基可防止氨基在反應(yīng)中被破壞，便于后續(xù)選擇性脫保護(hù)?。
應(yīng)用
(1S,3S)-3-氨基環(huán)戊基氨基甲酸叔丁酯是多種藥物制備的關(guān)鍵中間體，如默克公司的NMDA/NR2B拮抗劑，可用于治療神經(jīng)病學(xué)病況，例如疼痛、帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、癲癇、抑郁、焦慮、包括中風(fēng)在內(nèi)的缺血性腦損傷和其它病況；阿斯利康(瑞典)有限公司的治療劑I，它們?cè)谥委煼逝植?、精神錯(cuò)亂、認(rèn)知障礙、記憶障礙、精神分裂癥、癲癇癥和相關(guān)病癥以及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂(比如癡呆、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、帕金森氏癥、亨廷頓氏舞蹈病和阿爾茨海默氏病)和疼痛相關(guān)病癥中具有重要應(yīng)用；阿斯特拉曾尼卡有限公司的MCHIR拮抗劑用于治療肥胖、精神病癥、認(rèn)知障礙、記憶障礙、精神分裂癥、癲癇和相關(guān)病癥，以及神經(jīng)病癥例如癡呆、多發(fā)性硬化、帕金森病、亨廷頓舞蹈病和阿爾茨海默病，以及疼痛相關(guān)病癥等[1]。
合成工藝
現(xiàn)有技術(shù)中公開的(1S,3S)-3-氨基環(huán)戊基氨基甲酸叔丁酯的制備是以[(1S,3R)?3?羥基環(huán)戊基]氨基甲酸叔丁酯為原料經(jīng)過(guò)MsCl保護(hù)羥基再通過(guò)疊氮鈉取代，最后鈀碳?xì)浠B氮基還原得到目標(biāo)產(chǎn)物。然而，該合成方法存在以下問(wèn)題：甲基磺酰氯是一種嚴(yán)格管制的化學(xué)試劑屬于劇毒品目錄無(wú)法大規(guī)模獲得，并且該試劑的毒性很強(qiáng)在生產(chǎn)加工、運(yùn)輸、使用、后處理的過(guò)程中極易發(fā)生泄露等安全事故；疊氮鈉也是一種嚴(yán)格管制的化學(xué)試劑，屬于劇毒品和易制爆品，目前無(wú)法大規(guī)模獲得，并且該試劑在生產(chǎn)加工、運(yùn)輸、使用、后處理的過(guò)程中極易發(fā)生泄露和爆炸等安全事故；同時(shí)，最后一步反應(yīng)使用了鈀碳，使得本步操作風(fēng)險(xiǎn)極大而且成本高昂。
鑒于上述路線的種種安全隱患以及較高的成本，有必要開發(fā)一種安全低成本的合成路線來(lái)獲得(1S,3S)?3?氨基環(huán)戊基氨基甲酸叔丁酯化合物：化合物(1S,3R)?3?羥基環(huán)戊基)氨基甲酸叔丁酯與羥基保護(hù)劑在堿、溶劑下反應(yīng)得到化合物B；化合物B在溶劑下與鄰苯二甲酰亞胺鹽反應(yīng)得到化合物C；化合物C在堿、溶劑下得到化合物D，即(1S,3S)-3-氨基環(huán)戊基氨基甲酸叔丁酯[1]。
參考文獻(xiàn)
[1]李小偉,劉銳,陳怡,等.一種(1S,3S)-3-氨基環(huán)戊基氨基甲酸叔丁酯的制備方法:202311418194[P].