米托蒽醌甲磺酸鹽是一種線粒體靶向抗氧化劑，呈橙色固體，易溶于DMSO（二甲基亞砜），其核心作用是通過靶向線粒體，減少氧化損傷，從而保護(hù)細(xì)胞免受活性氧（ROS）等有害物質(zhì)的損傷。 ?

合成方法

方法一：1. 將粗制甲羥基喹啉甲磺酸鹽（0.44 kg，按0.65 mol計(jì)）溶于6 L無(wú)水二氯甲烷中，用氧氣置換燒瓶。2. 在氧氣氣氛下劇烈攪拌燒瓶?jī)?nèi)溶液30分鐘，確保溶劑充分飽和。3. 將0.65M亞硝酸干二氯甲烷溶液（2摩爾%亞硝酸）0.1L分次快速加入，于氧氣氣氛下在室溫下劇烈攪拌4-8小時(shí)。5. 若氧化不完全，可再加入2摩爾%亞硝酸的二氯甲烷溶液，此操作應(yīng)能推動(dòng)反應(yīng)完全。按上述方法進(jìn)行IPC檢測(cè)。本規(guī)模反應(yīng)需8摩爾百分比NO?的DCM溶液方能完全反應(yīng)。6. 減壓蒸發(fā)除去溶劑，得紅色糖漿狀殘留物。將殘留物溶于40-45°C的2 L二氯甲烷中。7. 分批加入3.2 L乙酸乙酯并輕微加熱，使目標(biāo)產(chǎn)物析出。減壓蒸發(fā)除去少量溶劑（脫除DCM），將殘余混合物冷卻至接近室溫后傾析分離。8. 最后將油狀殘留物在高真空下干燥至恒重，得到紅色玻璃狀物米托蒽醌甲磺酸鹽419克，收率94%。[1]

方法二：將甲磺酸艾地苯醌（CAS：845959-53-7，8.9 mmol）溶于甲醇（50 mL），于氬氣氣氛下置冰浴冷卻。將硼氫化鈉（0.84 g, 22.1 mmol）分批加入溶液中，操作時(shí)間30分鐘。繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘。用1 N鹽酸酸化反應(yīng)體系，以50 mL氯仿萃取產(chǎn)物。真空干燥有機(jī)層。將甲磺酸依地貝醇溶于二氧六環(huán)（25 mL）。向溶液中加入三苯基膦（3.4 g，13.3 mmol），在氬氣氣氛下回流反應(yīng)3天。減壓部分除去溶劑，加50 mL二乙醚使米托萘醌沉淀。傾析收集沉淀物，真空干燥。將干燥沉淀溶于乙醇，通入空氣48小時(shí)氧化為米托萘酮。真空除去乙醇，將產(chǎn)物置于真空下過夜，得目標(biāo)產(chǎn)物米托蒽醌甲磺酸鹽。[2]

方法三：將艾地苯醌（3 g，8.9 mmol）溶于二氯甲烷（50 mL）。向溶液中加入三乙胺（2.5 mL，17.9 mmol），于冰浴中攪拌混合物30分鐘。將甲磺酰氯（1.4 mL，18.1 mmol）溶于二氯甲烷（20 mL）中，緩慢滴加至反應(yīng)體系，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過夜。用1 N鹽酸洗滌有機(jī)層四次。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，減壓濃縮，得目標(biāo)產(chǎn)物米托蒽醌甲磺酸鹽。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Taylor, Kenneth Martin; et al. Preparation of mitoquinone derivatives as mitochondrially targeted antioxidants. United States Patent Number US20060229278

[1] Fink, Brian D.; et al. Effect of mitoquinone on liver metabolism and steatosis in obese and diabetic rats.  Pharmacology Research & Perspectives (2021), 9(1), e00701