簡介

(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸為白色至類白色固體，易溶于二氯甲烷、乙腈、DMF等常規(guī)有機(jī)溶劑，微溶于冷水；其結(jié)構(gòu)一端為Fmoc-保護(hù)的氨基，另一端為游離羧基，可在活化后與胺或醇縮合，再在溫和條件下脫Fmoc釋放氨基，因而廣泛用于PROTAC、ADC、熒光探針及生物材料的合成，實現(xiàn)目標(biāo)分子的水溶性延長、空間臂調(diào)節(jié)和定向偶聯(lián)。

(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸的性狀

用途

(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸在該反應(yīng)中充當(dāng)“PEG連接臂+羧基供體”角色：其末端羧基經(jīng)HBTU/HOBt活化后與脫保護(hù)的三嗪衍生物的游離氨基形成穩(wěn)定酰胺鍵，從而將親水性十二聚乙二醇鏈（PEG12）和Fmoc-保護(hù)的氨基單元引入三嗪骨架，為后續(xù)脫Fmoc和進(jìn)一步官能化（如熒光標(biāo)記、靶向配體偶聯(lián)或藥物負(fù)載）提供柔性、水溶性間隔平臺。例如：將三嗪衍生物先用50%三氟乙酸/二氯甲烷脫保護(hù)2h，旋蒸除去溶劑后，與(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸在HBTU/HOBt和25%2,4,6-碰撞堿/DMF中室溫縮合18h；反應(yīng)液用DCM稀釋至200mL，依次經(jīng)0.1MHCl、10%飽和NaHCO?水溶液及去離子水各3次洗滌，無水Na?SO?干燥后過濾、旋干，最后經(jīng)閃蒸色譜純化得到目標(biāo)產(chǎn)物[1]。

此外，(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸用于把親水PEG鏈和目標(biāo)分子偶聯(lián)在一起，先靠羧基縮合把鏈連上，再脫Fmoc露出氨基，方便繼續(xù)做成疊氮或其他活性基團(tuán)，給藥物、探針或材料提供可進(jìn)一步連接的水溶性手臂。例如：(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸溶于DMSO-DIPEA，TSTU活化10min后與胺偶聯(lián)3h；RP-HPLC純化后哌啶-DMF室溫脫Fmoc1h，醋淬中和。游離氨基在ImSO?N?/K?CO?/CuSO?體系下90min完成疊氮化，二次RP-HPLC除去副產(chǎn)物，TFA0°C裂解側(cè)鏈保護(hù)基，氮流吹干，即得(2S,4S)-2-氨基-4-(4-(4-(E)-(4-(1-疊氮-39-氧-PEG11-鏈)苯基二氮烯)苯基)氨基)-4-氧丁基)戊二酸，全程經(jīng)LC-MS監(jiān)控，總收率約60%[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Linked Toll-Like Receptor Triagonists Stimulate Distinct, Combination-Dependent Innate Immune Responses. By: Albin, Tyler J.; et al. ACS Central Science (2019), 5(7), 1137-1145.

[2] Dual optical control and mechanistic insights into photoswitchable group II and III metabotropic glutamate receptors. By: Levitz, Joshua; et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2017), 114(17), E3546-E3554.