4-溴-2-羥基吡啶是一種鹵代吡啶類衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有一定的堿性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性。4-溴-2-羥基吡啶可由2-氨基-4-溴吡啶通過重氮化-羥基化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)多用于吡啶類有機(jī)功能分子的合成，例如有研究報(bào)道它可用于蛋白激酶B抑制劑的合成。

制備方法

圖1 4-溴-2-羥基吡啶的制備方法

將4-溴-2-氯吡啶（49.1 mmol）和醋酸鈉（2.0當(dāng)量）溶于醋酸（1.0 M）中，然后將所得的反應(yīng)混合物于150°C密封管反應(yīng)72小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后減壓濃縮，殘留物用乙酸乙酯（3 mL/mmol）與冰水（3 mL/mmol）分配萃取，水相用乙酸乙酯（3 mL/mmol，4次）反復(fù)萃取，合并有機(jī)相依次用飽和碳酸氫鈉（1 mL/mmol）和鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥并過濾，濾液減壓濃縮后通過硅膠快速柱層析（二氯甲烷/甲醇/氨水=89/10/1）純化粗產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-溴-2-羥基吡啶。[1]

磺酸酯化反應(yīng)

4-溴-2-羥基吡啶結(jié)構(gòu)中的羥基單元可在堿性條件下和常見的酰氯類物質(zhì)等發(fā)生縮合酯化反應(yīng)。

圖2 4-溴-2-羥基吡啶的磺酸酯化反應(yīng)

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將新蒸餾的二氯甲烷（50 mL）與4-溴-2-羥基吡啶（20.0 mmol，1.0當(dāng)量）于室溫溶解，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入三乙胺（28.0 mmol，1.4當(dāng)量），然后將所得的反應(yīng)混合物于干冰/丙酮浴中冷卻至-78°C，用注射器緩慢滴加三氟甲磺酰氯（19.0 mmol，0.95當(dāng)量），所得的反應(yīng)混合物自然升至室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后往其中緩慢地加入乙酸乙酯和水進(jìn)行分液，有機(jī)相用水多次洗滌后經(jīng)無水硫酸鈉干燥并濃縮，最后通過柱層析（乙酸乙酯/正己烷混合溶劑）純化并蒸除洗脫劑即可得到產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Honraedt, Aurelien; et al, Concise Entries to 4-Halo-2-pyridones and 3-Bromo-4-halo-2-pyridones, Synlett 2016, 27, 67-69.

[2] Yuen, On Ying; et al, Palladium-catalyzed chemoselective Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction of poly(pseudo)halogenated arenes, Journal of Organometallic Chemistry 2024, 1005, 122983.