4-溴-2-羥基吡啶是一種鹵代吡啶類衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有一定的堿性和優(yōu)異的化學穩(wěn)定性。4-溴-2-羥基吡啶可由2-氨基-4-溴吡啶通過重氮化-羥基化反應制備得到，該物質多用于吡啶類有機功能分子的合成，例如有研究報道它可用于蛋白激酶B抑制劑的合成。

制備方法

圖1 4-溴-2-羥基吡啶的制備方法

將4-溴-2-氯吡啶（49.1 mmol）和醋酸鈉（2.0當量）溶于醋酸（1.0 M）中，然后將所得的反應混合物于150°C密封管反應72小時，反應結束后將反應混合物冷卻至室溫后減壓濃縮，殘留物用乙酸乙酯（3 mL/mmol）與冰水（3 mL/mmol）分配萃取，水相用乙酸乙酯（3 mL/mmol，4次）反復萃取，合并有機相依次用飽和碳酸氫鈉（1 mL/mmol）和鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥并過濾，濾液減壓濃縮后通過硅膠快速柱層析（二氯甲烷/甲醇/氨水=89/10/1）純化粗產(chǎn)物即可得到目標產(chǎn)物分子4-溴-2-羥基吡啶。[1]

磺酸酯化反應

4-溴-2-羥基吡啶結構中的羥基單元可在堿性條件下和常見的酰氯類物質等發(fā)生縮合酯化反應。

圖2 4-溴-2-羥基吡啶的磺酸酯化反應

在氮氣保護下將新蒸餾的二氯甲烷（50 mL）與4-溴-2-羥基吡啶（20.0 mmol，1.0當量）于室溫溶解，往上述反應混合物中緩慢地加入三乙胺（28.0 mmol，1.4當量），然后將所得的反應混合物于干冰/丙酮浴中冷卻至-78°C，用注射器緩慢滴加三氟甲磺酰氯（19.0 mmol，0.95當量），所得的反應混合物自然升至室溫攪拌1小時，然后往其中緩慢地加入乙酸乙酯和水進行分液，有機相用水多次洗滌后經(jīng)無水硫酸鈉干燥并濃縮，最后通過柱層析（乙酸乙酯/正己烷混合溶劑）純化并蒸除洗脫劑即可得到產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Honraedt, Aurelien; et al, Concise Entries to 4-Halo-2-pyridones and 3-Bromo-4-halo-2-pyridones, Synlett 2016, 27, 67-69.

[2] Yuen, On Ying; et al, Palladium-catalyzed chemoselective Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction of poly(pseudo)halogenated arenes, Journal of Organometallic Chemistry 2024, 1005, 122983.