4-溴-2-羥基吡啶又稱4-溴-2-吡啶酮，是一種含溴的吡啶類雜環(huán)化合物，白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，是藥物化學(xué)和有機(jī)合成中重要的中間體，廣泛用于構(gòu)建含吡啶環(huán)的活性分子。

有機(jī)應(yīng)用

1、專利CN201610059987.3實(shí)施例6步驟(1)4-溴-1-甲基吡啶-2(1H)-酮的制備：將4-溴-2-羥基吡啶(3.0g,17.2mmol)溶于四氫呋喃(100mL)中,氮?dú)獗Ｗo(hù)下降溫至0℃,加入氫化鈉(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%,0.69g,17.2mmol),升至室溫?cái)嚢?5分鐘,緩慢滴加碘甲烷(3.30mL,53.0mmol),滴加完畢后室溫?cái)嚢?6小時(shí),加入水(80mL)和乙酸乙酯(80mL),分液,有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌,無(wú)水硫酸鈉干燥,濃縮,得標(biāo)題化合物(2.85g,產(chǎn)率88.2%)[1]。

2、專利CN201880049365.X實(shí)施例3步驟1合成4-溴-2-(二氟甲氧基)吡啶(C28)：將氯(二氟)乙酸鈉(5.26g,34.5mmol)和碳酸鉀(3.57g,25.8mmol)加至4-溴-2-羥基吡啶(3.00g,17.2mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液,反應(yīng)混合物在95℃攪拌2小時(shí)。加水(100mL),和所得混合物用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。經(jīng)合并的有機(jī)層用水(200mL)和用飽和氯化鈉水溶液(150mL)依次洗滌,在硫酸鈉上干燥,過(guò)濾,和真空濃縮。硅膠色譜法(洗脫液:15:1石油醚/乙酸乙酯)提供產(chǎn)品,是淡黃色油狀物。收率:1.5g,6.7mmol,39%。1HNMR(400MHz,CDCl3) ：δ8.04(d,J=5.5Hz,1H)，7.44(t,JHr=72.6Hz,1H)，7.27(dd,J=5.4,1.6Hz,1H)，7.12 (brd,J=1.5Hz,1H)[2]。

3、專利CN201610529002.9實(shí)施例5關(guān)于6-氨基-5-(芐氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮的合成：3-(芐氧基)-5-溴吡啶-2-胺(10.0mmol)與聯(lián)硼酸頻那醇酯(10.0mmol)和醋酸鉀(15.0mmol)溶于20mL無(wú)水二氧六環(huán)中,然后加入Pd(dppf)Cl2(0.5mmol),氮?dú)庵脫Q,80℃加熱8h,LC-MS監(jiān)測(cè)反應(yīng)待原料消失。待反應(yīng)自然冷卻,不分離,直接再向反應(yīng)體系中加入碳酸銫(15.0mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.5mmol)和4-溴-2-羥基吡啶(11.0mmol),然后再加入0.5mL水,110℃攪拌過(guò)夜。待反應(yīng)結(jié)束,反應(yīng)體系用硅藻土過(guò)濾,濾液旋干,再用DCM進(jìn)行萃取。合并有機(jī)相,然后無(wú)水Na2SO4干燥,過(guò)濾,旋蒸,粗產(chǎn)物硅膠柱層析分離(DCM:MeOH=20:1),得到白色固體,產(chǎn)率76%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司. 雜環(huán)衍生物類酪氨酸激酶抑制劑:CN201610059987.3[P]. 2016-08-24.

[2] 輝瑞大藥廠. 二氫-吡咯并-吡啶衍生物:CN201880049365.X[P]. 2020-03-31.

[3] 浙江大學(xué). 含2-吡啶酮環(huán)側(cè)鏈的2-氨基吡啶衍生物及制備和應(yīng)用:CN201610529002.9[P]. 2016-11-09.