簡介

四烯雌酮（altrenogest）為去甲睪酮衍生物，分子式C21H26O2，分子量310.43，CAS號850-52-2；呈白色結(jié)晶性粉末，密度1.15g/cm3，熔點(diǎn)116–121℃，幾乎不溶于水，對光、熱敏感，極易發(fā)生光解，光解速率不受pH與溫度影響而受氧濃度驅(qū)動，因此在貯存及環(huán)境行為評估中需嚴(yán)格避光、隔氧，并控制包裝材料與廢棄物流向[1]。

四烯雌酮的性狀

作用機(jī)理

藥物經(jīng)口服快速吸收，作用于下丘腦-垂體孕酮受體，產(chǎn)生負(fù)反饋抑制內(nèi)源促性腺激素（FSH、LH）脈沖式分泌，阻斷卵泡發(fā)育與排卵；停藥后抑制解除，群體動物同步進(jìn)入新一輪卵泡期，約4–7d內(nèi)集中發(fā)情，該“同步窗口”長短受品種、體況、季節(jié)及光照影響，可通過配合PG600或eCG-hCG進(jìn)一步優(yōu)化排卵同步率，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)配種與批次化生產(chǎn)[1]。

藥效學(xué)

四烯雌酮兼具強(qiáng)效孕激素、弱雌激素、弱雄激素與類固醇合成活性，無腎上腺素及抗炎作用；在豬可延長妊娠2–3d、提高后備母豬6d內(nèi)同期發(fā)情率至96%，與PG600聯(lián)用排卵率提升11個百分點(diǎn)；在馬可抑制95%繁殖季發(fā)情行為，保障賽馬訓(xùn)練與比賽專注度，亦用于胚胎移植受體維持妊娠；對獵豹、斑虎貓、犀牛等珍稀物種同樣可抑制頻繁雌激素波，減少應(yīng)激并提升受孕機(jī)會[1]。

藥代動力學(xué)

豬、馬口服后四烯雌酮0.5–3h達(dá)峰，血藥濃度呈雙相下降，豬消除半衰期約10d，主要分布于肝臟，其次為腎、肌肉、脂肪；馬以葡萄糖醛酸化與硫酸化Ⅱ相代謝為主，24h內(nèi)53%經(jīng)糞、44%經(jīng)尿排出；肌注長效劑吸收慢、達(dá)峰13h，維持有效濃度148h，為口服的9倍，AUC提高5.6倍，可通過胎盤屏障并在胎液與胎兒體內(nèi)檢出高濃度，提示繁殖階段服用四烯雌酮藥需嚴(yán)格評估風(fēng)險(xiǎn)收益比[1]。

毒理學(xué)

大、小鼠急性經(jīng)口LD50分別為176與233mg/kg，犬對400mg/kg仍可耐受；重復(fù)給藥四烯雌酮最低觀察效應(yīng)劑量（LOEL）0.04mg/kg，四烯雌酮的主要毒性為激素靶器官重量減輕或組織損傷；后備母豬按推薦劑量無生殖毒性，不影響性成熟；高劑量可致妊娠母馬胎兒畸形，環(huán)境光解半衰期豬糞6d、土壤5.8d，將四烯雌酮排入水體可能對魚及水生生物產(chǎn)生內(nèi)分泌干擾，EMA因此要求豬場執(zhí)行21d休藥期并監(jiān)測排放[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 王忠,王立琦,林埴,等. 同期發(fā)情劑四烯雌酮的應(yīng)用進(jìn)展 [J]. 動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2018, 39 (06): 95-99. DOI:10.16437/j.cnki.1007-5038.2018.06.023.