背景技術
棕櫚酸酐是一種重要有機合成中間體，主要用來合成棕櫚酸。而棕櫚酸是眾多醫(yī)藥產品抗精神分裂癥棕櫚酸帕利哌酮和化工產品如棕櫚酸異丙酯等表面活性劑，因此其應用非常廣泛。市面上的棕櫚酸通常是由天然植物油中提取獲得，主要含有十二、十四、十五、十七、十八等雜酸，這些雜酸不易分離去除，會帶入后續(xù)反應體系中，導致產物提純困難，不適合直接作為反應原料。通過將棕櫚酸酐轉化成棕櫚酸是實現對棕櫚酸的純化方式之一。
目前，常見的棕櫚酸酐的制備方法有兩種。
1、縮合劑法。該方法以棕櫚酸為原料，利用DCC縮合劑或BTC/DIEA法可以得到棕櫚酸酐。但是，使用DCC縮合劑會產生較多的二異丙基脲副產物，在反應體系中難以除去；使用BTC/DIEA法需要使用三光氣，會產生劇毒的光氣，不適宜放大制備。
2、脫水縮合法。專利US2246599公開的具體制備過程如下：將2560份棕櫚酸和3500份95%的乙酸酐在190?200℃反應18小時，蒸餾得到的棕櫚酸酐粗品，該粗品需要進一步在乙酸乙酯中重結晶純化，收率未報。該方法需要在190?200℃的高溫下進行，涉及到高溫操作，不利于安全生產和規(guī)?；a。專利CN106543254A公開的具體制備過程如下：將棕櫚酸和過量的乙酸酐在回流狀態(tài)下反應，靜置降溫至室溫，隨后旋蒸除去過量的乙酸酐，剩余物過濾 ，抽干后在40℃真空干燥2小時，得到的粗品再在石油醚中重結晶純化，析晶溫度?20℃，所得棕櫚酸酐收率69%。該方法需要用到過量的乙酸酐，產生的乙酸酐廢液無法回收套用，不僅生產成本高，而且三廢處理困難；反應后處理及純化過程比較復雜，為大批量生產帶來麻煩。
制備方法[1]
（1）于2L反應釜內投入83g的棕櫚酸乙酯，17.5g NaOH，乙醇290.5g，水332g，充分攪拌，然后升溫至70℃保溫反應4h。反應體系用鹽酸調酸至pH至3，降溫至5?10℃攪拌析晶，抽濾，得到棕櫚酸粗濕品，將其和1L乙醇加入反應釜內，攪拌加熱至60~70℃，進行重結晶 ，得到棕櫚酸精品 ，HPLC純度99.6%，收率93%。1H?NMR（DMSO，400MHz）:δppm11.94(s , 1H)，2.19~2.16（t , 2H），1.49~1.24(m , 26H)，0.87~0.84（t，3H）。
（2）于1L反應釜投入65g上述得到的棕櫚酸，升溫至90℃，然后加入39g乙酸酐，繼續(xù)升溫至135℃，然后保溫反應4h，開始后處理濃縮蒸去生成的乙酸，濃縮4h結束，開始降溫，向反應釜內緩慢加入300g甲基叔丁基醚分散 ，降溫至10℃，抽濾得到棕櫚酸酐精品 ，HPLC純度99.7%，收率95%。1H?NMR（CDCl3，400MHz）:δppm2.48~2.44(t , 2H)，1 .69~1.66（m,2H），1.36~1.27(m,24H)，0.92~0.88 (t，3H)。
參考文獻
[1]南京方生和醫(yī)藥科技有限公司. 一種高純度棕櫚酸酐的制備方法:CN202110019795.0[P]. 2022-07-12.