簡(jiǎn)述
棕櫚酸酐（Palmitic anhydride），又稱十六酸酐、軟脂酸酐，是一種分子式為C32H62O3，分子量為494.833的有機(jī)化合物。棕櫚酸酐是一種重要有機(jī)合成中間體，常溫下主要表現(xiàn)為白色粉末狀結(jié)晶，主要用來合成棕櫚酸。而棕櫚酸是眾多醫(yī)藥產(chǎn)品抗精神分裂癥棕櫚酸帕利哌酮和化工產(chǎn)品如棕櫚酸異丙酯等表面活性劑，因此棕櫚酸酐的生產(chǎn)研究具有非常重要的意義[1]。
制備方法[1]
目前，常見的棕櫚酸酐的制備方法主要縮合劑法、脫水縮合法兩種。前者使用DCC縮合劑會(huì)產(chǎn)生較多的二異丙基脲副產(chǎn)物，在反應(yīng)體系中難以除去；使用BTC/DIEA法需要使用三光氣，會(huì)產(chǎn)生劇毒的光氣，不適宜放大制備。后者需要高溫反應(yīng)，不利于安全生產(chǎn)和規(guī)模化生產(chǎn)。
因此，在傳統(tǒng)工藝的基礎(chǔ)上優(yōu)化一種新的棕櫚酸酐制備方法十分有必要。周步高等人在做了大量實(shí)驗(yàn)研究后，得出一條原料廉價(jià)易得，反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)物純度高，三廢少，符合綠色環(huán)保的生產(chǎn)要求的生產(chǎn)工藝。具體地，以棕櫚酸乙酯原料，經(jīng)水解，后處理得到棕櫚酸精品，后者與乙酸酐發(fā)生脫水縮合反應(yīng)得到高純度棕櫚酸酐。
應(yīng)用
合成L-抗壞血酸-6-棕櫚酸酯
在第一溫度下，將棕櫚酸與L-抗壞血酸在濃硫酸中進(jìn)行第一接觸反應(yīng)；在第二溫度下，將第一接觸反應(yīng)所得混合物與棕櫚酸酐進(jìn)行第二接觸反應(yīng)。其中，第一溫度不超過20℃；第二溫度比第一溫度高5-10℃。根據(jù)該發(fā)明提供的方法，L-抗壞血酸-6-棕櫚酸酯的收率可達(dá)91%，并且產(chǎn)品純度達(dá)到98%以上。并且，該方法無需加入三氧化硫，三氯氧磷等，從而避免了它們對(duì)產(chǎn)品的影響以及引入他們所帶來的設(shè)備腐蝕和環(huán)境污染問題，適合工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
合成棕櫚酸帕利哌酮
棕櫚酸帕利哌酮(Paliperidone Palmitate)是第二代抗精神病藥帕利哌酮的長(zhǎng)效注射劑，主要用于治療精神分裂，活性成分為帕利哌酮。制藥工程技術(shù)領(lǐng)域報(bào)道了一種棕櫚酸帕利哌酮的制備方法，包括以下制備步驟：S1，帕利哌酮和棕櫚酸酐在四氫呋喃中經(jīng)催化劑作用縮合得到棕櫚酸帕利哌酮粗品；S2，棕櫚酸帕利哌酮粗品在丙酮中重結(jié)晶得到棕櫚酸帕利哌酮。上述棕櫚酸帕利哌酮的制備方法，反應(yīng)時(shí)間短，所用試劑不會(huì)引入(潛在)基因毒性雜質(zhì)，產(chǎn)物易于純化，收率高，原料無強(qiáng)刺激性，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單利于工業(yè)化生產(chǎn)，具有明顯的工業(yè)生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]周步高,魏洋飛,郭強(qiáng).一種高純度棕櫚酸酐的制備方法:CN202110019795.0[P].
[2]章根寶,徐勇智,黨登峰.L-抗壞血酸-6-棕櫚酸酯的制備方法:CN201410294714.8[P].
[3]馬櫻赫,劉祥.一種棕櫚酸帕利哌酮的制備方法:CN202111581302.9[P].