3-溴-4-甲基苯胺，常溫常壓下為淺黃色液體，具有苯胺的特殊刺激性氣味和顯著的堿性，它不溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。3-溴-4-甲基苯胺可視為一種苯胺衍生物，在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作有機(jī)合成中間體，可用于多取代苯胺類生物活性分子的合成。

制備方法

有文獻(xiàn)報(bào)道3-溴-4-甲基苯胺可由相應(yīng)的硝基前體物質(zhì)在適當(dāng)?shù)倪€原劑的作用下通過(guò)還原反應(yīng)制備得到。

圖1 3-溴-4-甲基苯胺的合成方法

在氬氣保護(hù)下，向經(jīng)火焰干燥的50 mL施蘭克管中加入2-溴-1-甲基-4-硝基苯（107 mg, 0.5 mmol）、[Ir(cod)Cl]?（3.5 mg, 0.005 mmol, 1 mol%）、1,10-菲啰啉（1.8 mg, 0.01 mmol, 2 mol%）和氫氧化鉀（28 mg, 0.50 mmol, 1當(dāng)量），隨后注入含正十六烷內(nèi)標(biāo)（50 μL）的異丙醇（5 mL）。所得的反應(yīng)混合物在100℃油浴中攪拌反應(yīng)15小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至室溫后，取部分混合物經(jīng)0.22 μm有機(jī)濾頭過(guò)濾并進(jìn)行GC分析，剩余溶液經(jīng)減壓濃縮后，通過(guò)硅膠快速柱色譜純化（洗脫程序：先用含1%三乙胺的石油醚初步洗脫，再用20%乙酸乙酯/石油醚洗脫）即可獲得目標(biāo)產(chǎn)物3-溴-4-甲基苯胺。[1]

縮合反應(yīng)

圖2 3-溴-4-甲基苯胺的縮合反應(yīng)

將1.07 mmol3-溴-4-甲基苯胺、1.18 mmol對(duì)甲基苯甲酸、0.16/0.27 mmol芳基硼酸與及2 mL 2-甲基四氫呋喃加入裝有攪拌子的10 mL微波反應(yīng)管。旋蕩至內(nèi)容物完全溶解后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入預(yù)先經(jīng)高溫真空活化處理的3?分子篩2 g（1 g/mL），密封反應(yīng)管。將所得的反應(yīng)混合物在180度下攪拌反應(yīng)兩個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行過(guò)濾處理以除去分子篩，并用乙酸乙酯分三次洗滌反應(yīng)管，合并濾液并將其在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Chen, Shujie; et al, Iridium-catalyzed transfer hydrogenation of nitroarenes to anilines, New Journal of Chemistry 2015, 39, 5360-5365.

[2] Murbach, Giulia; et al, High Throughput Experimentation as a Tool to Guide the Microwave Assisted Catalytic Amidation of Aryl Amines with Aryl Acids, European Journal of Organic Chemistry 2025, 28, e202400764.