BOC-L-天冬酰胺是一種氨基酸衍生物，白色至微黃色結晶粉末，可溶于常見有機溶劑，如二甲基甲酰胺（DMF）和甲醇；在干燥的環(huán)境中穩(wěn)定，但在潮濕條件下易受潮，應避免長時間暴露在濕度較高的環(huán)境中。BOC-L-天冬酰胺作為合成多肽的中間體，可用于構建肽鏈的增長。

制備方法

L-天冬酰胺(15g,0.113mol,1當量)和碳酸鈉(12g,0.113mol)室溫下溶解于水(225ml)和1,4-二惡烷(225ml)。向該溶液加入二-叔-丁基-二碳酸酯(30g,0.137mo1,1.2當量),并攪拌混合物過夜。減壓下蒸發(fā)溶劑直到1,4-二惡烷蒸餾,以HCl 37%調(diào)節(jié)pH至2,得到白色固體,過濾后,以水洗滌并干燥得到BOC-L-天冬酰胺24g，收率91%。m.p.175-180℃。¹H NMR(DMSO-d6)：δ12.5(1H,br)；7.31(1H, br)；6.91(1H,br)；6.87(1H,d,J=8.4Hz)；4.23(1H,q,J=7.7Hz)；2.56-2.36(2H,m)；1.38(9H,s)[1]。

有機應用

1、稱取1.00g（4.31mmol）Boc-L-天冬酰胺，置于圓底燒瓶中，加入50mL干燥的二氯甲烷（DCM）攪拌；稱取1.1當量（0.48g，4.74mmol）的正己胺和2.2當量（1.22g，9.47mmol）的N,N-二異丙基乙胺（DIPEA）繼續(xù)加入圓底燒瓶中攪拌溶解；待反應體系溶解后稱取1.2當量（1.07g，5.17mmol）的二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）并轉移至小燒杯中，加入10mL干燥的二氯甲烷；將溶解后的反應體系置于0℃的冰水浴中，緩慢滴加DCC于反應體系中，滴加完畢撤去冰水浴，常溫下攪拌過夜。10h后薄層色譜監(jiān)測，反應完成后向體系內(nèi)加入適量水，用1mol·L^-1鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2~3，轉移至分液漏斗用DCM萃取3次，將有機相合并，用無水硫酸鈉干燥，濃縮旋干，柱層析分離得到酰胺產(chǎn)物[2]。

2、專利CN201910736020.8實施例21中間體21.1的制備中，向100mL反應瓶中加入BOC-L-天冬酰胺(2.00g，8.63mmol，1.2eq)，EDCI(1.65g，8.63mmol，1.2eq)，HOBt(0.2g，1.40mmol，1.2eq)，N,N-二異丙基乙胺(1.86g，14.38mmol，2.0eq)和二氯甲烷(30mL)，冰浴下攪至均相。隨后將1.3(3.00g，7.19mmol，1.0eq)加入反應液中，隨后室溫下攪拌3小時，經(jīng)TLC檢測確定反應結束。用1.0M鹽酸調(diào)節(jié)反應液至中性，分液，用飽和NaHCO3水溶液洗 ，無水硫酸鈉干燥。過濾 ，減壓濃縮蒸干溶劑得白色塊固體(4.17g，收率91.85％)[3]。

參考文獻

[1] 賽福倫公司. 蛋白酶體抑制劑及其使用方法:CN201210020848.1[P]. 2012-07-25.

[2] 王凱,呂振波,李飛. Boc-L-天冬酰胺與正己胺的縮合反應研究[J]. 當代化工,2024,53(1):119-121,136. DOI:10.3969/j.issn.1671-0460.2024.01.025.

[3] 南京諾瑞特醫(yī)藥科技有限公司. 3-羥基-5-孕烷-20-酮衍生物及其用途:CN201910736020.8[P]. 2021-02-09.