簡(jiǎn)述

山莨菪堿(anisodamine)是從茄科植物山莨菪中分離出來的一種生物堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)為托品酸-6β-羥基-3α-脫品酪，通稱654。一般其天然品稱為654-1，用人工合成方法制得的產(chǎn)品稱654-2。目前，臨床上常用的是人工合成的消旋山莨菪堿，屬抗M膽堿受體藥，具有松馳平滑肌和鎮(zhèn)痛作用[1-2]。工業(yè)生產(chǎn)中，該物質(zhì)的原料藥多為其氫溴酸鹽，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。與另一常見M膽堿受體拮抗劑阿托品相比，山莨菪堿藥理作用稍弱，毒副作用也比較低，因而被廣泛用于臨床和基礎(chǔ)研究中[3]。

分離檢測(cè)方法

研究人員采用高效毛細(xì)管電泳電導(dǎo)檢測(cè)法研究了影響山莨菪堿和多沙唑嗪分離的主要因素，得到較好的分離條件，建立了山莨菪堿針劑和多沙唑嗪片劑定量分析的新方法。具體地，以Tris Cit和HAc NaAc混合液 (pH =4.0 )為運(yùn)行緩沖溶液，1.8kV為分離電壓，采用外標(biāo)法以峰面積定量。山莨菪堿和多沙唑嗪的濃度在 5～120mg.L^-1范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回收率分別為98.8%和97.5%。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD%分別為2.6%和2.9%。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明該法可用于山莨菪堿針劑和多沙唑嗪片的分析，方法簡(jiǎn)單、快速，結(jié)果令人滿意[4]。

應(yīng)用

山莨菪堿可作為改善微循環(huán)衰竭的一種特效藥物，特別是在防治蛇傷DIC或急性腎衰的病例往往收到意想不到的好結(jié)果[5]。除此之外，以山莨菪堿為主要原料，其與莫達(dá)非尼、甲氨蝶呤、奧沙利鉑甘露醇注射液、磷酸二酯酶等物質(zhì)按照一定重量份數(shù)復(fù)配可制得一種治療風(fēng)濕病的西藥組合物。該西藥組合物通過原料復(fù)配發(fā)揮協(xié)同作用，具有毒副作用小，成本低，不會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥的優(yōu)點(diǎn)，能徹底根治風(fēng)濕病，且不容易復(fù)發(fā)，是一種安全有效的藥物[6]。

此外，山莨菪堿在制備戒煙藥劑的新領(lǐng)域同樣有用途。香煙中尼古丁(煙堿)進(jìn)入大腦后與乙酰膽堿產(chǎn)生特異性結(jié)合，尼古丁越多，則體內(nèi)產(chǎn)生的乙酰膽堿也隨之增多。山莨菪堿能有效對(duì)抗大腦中產(chǎn)生的乙酰膽堿，從而抑制煙癮的發(fā)作。山莨菪堿還可以清除自由基，保護(hù)細(xì)胞，加快微循環(huán)流量與流速，因此可以起到保護(hù)人體的作用。在服用該藥時(shí)，山莨菪堿5-50mg，可以配以5%葡萄糖液或5%葡萄糖鹽水或10%葡萄糖液或生理鹽水靜脈注射，也可以肌肉注射或口服，10-14天為一個(gè)療程，每日的服用量可不相同[7]。

有關(guān)研究

為了探討激酶IKK - β在創(chuàng)傷性急性肺損傷 (ALI)病理變化中可能的作用機(jī)制及山莨菪堿 (654-2)的影響效應(yīng)。研究人員復(fù)制創(chuàng)傷性ALI家兔模型，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常對(duì)照組，創(chuàng)傷模型組，654-2治療組。用原位雜交方法檢測(cè)肺組織中IKK - β的mRNA表達(dá)，用凝膠電泳遷移率改變分析 (EMSA)法檢測(cè)肺泡巨噬細(xì)胞 (PAM)中核因子 (NF) -κB的活性，用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)法檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液 (BALF)中腫瘤壞死因子α(TNF -α)，白細(xì)胞介素 6 (IL - 6 )的含量。同時(shí)對(duì)各組動(dòng)物動(dòng)脈血?dú)?肺濕 /干 (W /D)比值及肺組織的病理變化進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果，654-2治療能明顯改善創(chuàng)傷性ALI動(dòng)物的血?dú)?，減少肺W/D值，減輕肺組織的損傷程度；能明顯抑制創(chuàng)傷性ALI家兔肺組織中IKK - β的mRNA表達(dá)和PAM中NF -κB活性，降低BALF中TNF -α，IL - 6含量。故可得出結(jié)論，IKK - β/NF -κB/TNF-α效應(yīng)在創(chuàng)傷性ALI的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，654-2可通過抑制IKK - β的激活，阻止NF -κB活化，緩解TNF -α介導(dǎo)的組織損傷。

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