簡介

伏索利肽（Vosoritide，商品名Voxzogo）由BioMarin制藥公司研發(fā)，是一種C型利鈉肽（CNP）類似物，2021年11月19日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，適用于5歲及以上骨骺開放的軟骨發(fā)育不全兒童。劑型為注射劑，每日一次皮下注射，劑量按體重調(diào)整，通常為15 μg/kg。其分子由39個氨基酸組成，分子式為C???H???N??O??S?，分子量約4.1 kDa，CAS登記號為1480724-61-5。該藥物通過重組DNA技術(shù)由大腸桿菌表達(dá)生產(chǎn)，相關(guān)專利如WO2017020034、US2020246434等對其劑型與合成方法提供保護(hù)。伏索利肽的上市標(biāo)志著軟骨發(fā)育不全治療進(jìn)入靶向調(diào)節(jié)軟骨內(nèi)骨生長的新階段[1]。

伏索利肽的性狀

作用機制

軟骨發(fā)育不全因FGFR3功能獲得性突變導(dǎo)致軟骨內(nèi)骨生長受抑，伏索利肽作為CNP類似物，與利鈉肽受體B（NPR-B）結(jié)合后，在C-Raf水平抑制MAPK通路中ERK1/2活性，阻斷FGFR3下游信號傳導(dǎo)，解除對軟骨細(xì)胞增殖與分化的負(fù)向調(diào)控，從而促進(jìn)軟骨內(nèi)骨生長。該機制直接針對病因，恢復(fù)骨骼線性生長潛能，成為首個靶向病理生理環(huán)節(jié)的藥物干預(yù)手段[1]。

臨床療效

III期隨機對照試驗顯示，伏索利肽組年化生長速度較安慰劑組提高1.57 cm/年，差異具統(tǒng)計學(xué)意義；每日皮下注射可持續(xù)增加生長速率，且療效隨用藥時間延長而累積。研究納入5–14歲骨骺開放患兒，基線身高Z值平均-5.3，治療52周后伏索利肽組身高增加約2.3 cm，相當(dāng)于額外獲得一個季度的生長量，為改善最終成人身高提供可能[1]。

安全性

伏索利肽耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相似。最常見反應(yīng)為注射部位短暫疼痛（約30%），多呈輕中度；偶見低血壓（通常為一過性）及輕度嘔吐，無劑量限制性毒性。60個月開放延伸試驗未出現(xiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，實驗室指標(biāo)、心電圖及眼底檢查均未見異常，長期安全性數(shù)據(jù)持續(xù)積累中[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 張茂營,陳國良. 伏索利肽 [J]. 中國藥物化學(xué)雜志, 2022, 32 (08): 658. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.08.011.