背景及概述

Fmoc-L-絲氨酸是多肽合成中極為常用的氨基保護(hù)型氨基酸單體，是以L-絲氨酸為母體、引入Fmoc（9-芴甲氧羰基）保護(hù)基團(tuán)制備的手性精細(xì)化學(xué)品。作為標(biāo)準(zhǔn)Fmoc固相合成原料，F(xiàn)moc-L-絲氨酸有效規(guī)避了氨基酸氨基副反應(yīng)，手性結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、反應(yīng)活性可控，是人工合成多肽、功能性蛋白修飾及生物醫(yī)藥中間體合成的基礎(chǔ)原料，在多肽制藥、生物化學(xué)與新材料領(lǐng)域具有極高的使用頻率與研究?jī)r(jià)值。

制備

以高純L-絲氨酸為起始原料，在弱堿性水相緩沖體系中，與Fmoc-OSu或Fmoc-Cl保護(hù)試劑發(fā)生特異性氨基?；磻?yīng)制備Fmoc-L-絲氨酸[1]。反應(yīng)過(guò)程嚴(yán)格控制pH值與反應(yīng)溫度，僅對(duì)氨基進(jìn)行定點(diǎn)保護(hù)，最大程度保留側(cè)鏈羥基結(jié)構(gòu)，避免過(guò)度反應(yīng)與手性消旋。反應(yīng)完成后經(jīng)酸化析晶、有機(jī)溶劑萃取、水洗除雜得到粗品，再通過(guò)低溫重結(jié)晶、層析脫色、真空干燥精制，得到高純度成品。該制備工藝選擇性強(qiáng)、產(chǎn)物手性保留度高、流程成熟穩(wěn)定，適合實(shí)驗(yàn)室批量制備與工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

圖1 Fmoc-L-絲氨酸的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

作為固相多肽合成單體，F(xiàn)moc-L-絲氨酸廣泛用于各類活性肽、靶向肽、美容肽與藥用多肽的拼接合成，是含絲氨酸殘基多肽制備的核心原料。在新藥研發(fā)中，F(xiàn)moc-L-絲氨酸常用于GLP-1類多肽、抗菌肽、免疫調(diào)節(jié)肽的結(jié)構(gòu)構(gòu)建。同時(shí)，F(xiàn)moc-L-絲氨酸可用于蛋白質(zhì)定點(diǎn)修飾、生化探針合成及生物酶學(xué)研究，也是化妝品活性肽、生物醫(yī)用材料合成的重要基礎(chǔ)原料，應(yīng)用覆蓋面廣、實(shí)用性極強(qiáng)。

綜上，F(xiàn)moc-L-絲氨酸憑借手性穩(wěn)定、反應(yīng)專一、適配性強(qiáng)的突出優(yōu)勢(shì)，是多肽合成工業(yè)不可或缺的基礎(chǔ)單體。未來(lái)隨著多肽藥物產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，其精制工藝將持續(xù)優(yōu)化，純度與收率進(jìn)一步提升，在高端生物醫(yī)藥與生物材料領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值將持續(xù)凸顯。

參考文獻(xiàn)

[1]EP1457483 A1, ;Page 11 ;