Fmoc-L-絲氨酸（Fmoc-L-Serine，CAS: 73724-45-5）為白色固體，熔點104-106°C，其分子式為C18H17NO5，分子量327.33，其外觀如圖1所示。

圖1. Fmoc-L-絲氨酸外觀

制備方法

在10 L反應瓶中加入L-絲氨酸（300 g，2.85 mol），丙酮（2 L）和水（2 L），攪拌均勻，加入碳酸氫鈉（480 g, 5.71 mol）和9-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯（Fmoc-OSu, 983 g, 2.91 mol），15 °C攪拌1小時后，30°C繼續(xù)攪拌4小時，反應完全。乙酸乙酯（1.5 L）萃取兩次，下層水相用6 M鹽酸調節(jié)pH至2-3，再用乙酸乙酯（1.5 L）萃取兩次，合并有機相，用飽和食鹽水（1.5 L）洗滌一次。有機相減壓濃縮得白色固體，化合物Fmoc-L-絲氨酸（816 g，2.49 mol, 87%）。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）7.90（d，J= 7.6 Hz，2H），7.76（m，2H），7.39-7.45（m，2H），7.35（m，2H），4.29-4.33（m，1H），4.20-4.25（m，1H），4.05-4.10（m，1H），3.68（m，3H）ppm。[1]

應用

Fmoc-L-絲氨酸是重要的有機合成中間體，被廣泛用于藥物化學領域多肽藥物或多肽生物活性分子的合成。

GLP-1/GCG/GIP三受體激動劑

著全球肥胖及相關代謝性疾?。ㄈ?型糖尿病、非酒精性脂肪肝）發(fā)病率持續(xù)上升，腸促胰島素途徑成為重要治療靶點?，F(xiàn)有GLP-1/GIP雙受體激動劑及GCG相關多肽雖展現(xiàn)出代謝調控潛力，但其在降血糖、減重及改善糖耐量方面的活性仍顯不足。為此，王慶彬等人[2]以Fmoc-L-絲氨酸為反應原料，開發(fā)了一種新型GLP-1/GCG/GIP三受體激動劑，通過協(xié)同激活三種腸促胰島素受體，旨在更有效地調節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)、促進體重減輕及改善代謝異常，為糖尿病、肥胖等代謝性疾病的治療提供活性更高的候選藥物。

奈西利肽

奈西利肽是一種由32個氨基酸組成的環(huán)肽血管擴張劑（結構如圖2所示），用于治療急性失代償性充血性心力衰竭，通過血管舒張作用改善血流動力學?，F(xiàn)有合成方法（如采用HMPB-AM樹脂的固相合成）存在原料獲取困難、組氨酸連接時易消旋及雜質多等問題。為此，白俊才等人[3]開發(fā)了一種改進的固相合成方法：以Fmoc-L-絲氨酸為反應原料，采用溴化王樹脂作為固相載體，以DMF/DCM混合溶劑預活化Fmoc保護氨基酸與縮合劑（可選TBTU/HOBt等多種組合），通過分步偶聯(lián)構建三十二肽鏈，最后同步完成側鏈脫保護與樹脂切割，高效獲得奈西利肽粗品。

圖2. 奈西利肽結構

參考文獻

[1] 徐紅巖，馬敬祥. 一種L-2-(9Η-芴-9-甲氧基羰基氨基)-3-碘丙酸甲酯的合成方法. CN 111943870 A.

[2] 王慶彬，夏珂，徐中琦，閆勝勇，劉彪，鄭喜春，王杰，李秋芬，郭軍，趙宣. 一種GLP-1/GCG/GIP三受體激動劑及其應用. CN 120623062 A.

[3] 白俊才，張國慶，張若平，方路. 一種奈西利肽粗品的固相制備方法. CN 102702342 B.