簡介

Fmoc-L-谷氨酰胺，是一種常用的谷氨酰胺保護(hù)型氨基酸，外觀為白色至類白色粉末，分子式C??H??N?O?，分子量382.41。其側(cè)鏈酰胺基團(tuán)以游離形式存在，α-氨基則用堿敏感的Fmoc（9-芴甲氧羰基）保護(hù)，可在溫和堿性條件下快速脫除，適用于Fmoc固相多肽合成策略

Fmoc-L-谷氨酰胺的性狀

合成

方法一：將2毫克氨基酸衍生物稱重到一個(gè)1.5 cm3的螺旋蓋玻璃小瓶中，加入1 cm3的0.1 N（約0.37% w/v）HFIP鹽酸（每990 μL HFIP含有10 μL約37% w/v aq HCl）。將溶液靜置如下所示的時(shí)間，然后用反相高效液相色譜分析。從三甲基陽離子呈現(xiàn)強(qiáng)烈的黃色來看，在HFIP中0.1 N HCl對(duì)Fmoc-Asn(Trt)-OH中N-Trt基團(tuán)的去除速度非?？臁７磻?yīng)10分鐘后，HPLC圖中沒有發(fā)現(xiàn)原料的蹤跡。從Fmoc-Gln(Trt)-OH中去除n-三烷基實(shí)驗(yàn)按條目1進(jìn)行。Fmoc-Gln(Trt)-OH樣品在0.1 N HFIP溶液中溶解時(shí)，立即出現(xiàn)三甲基陽離子的黃色。在環(huán)境溫度下，N-Trt組在15分鐘后完成了99%的脫保護(hù)得到標(biāo)題化合物Fmoc-L-谷氨酰胺[1]。

方法二：將L-谷氨酰胺（5克1M鹽酸）放入1升圓底燒瓶中。給燒瓶裝上磁性旋轉(zhuǎn)棒。將燒瓶溶解在Na2CO3（4 g; 37.8 mmol）和50 ml水的溶液中。將燒瓶浸入冰浴中。將N-（9-芴基甲氧基羰基）琥珀酰亞胺（11.5 g）加入70ml二氧六環(huán)中，在劇烈攪拌30分鐘的時(shí)間內(nèi)，逐步加入到反應(yīng)混合物中。當(dāng)Fmoc-Osu的加入完成后，讓反應(yīng)混合物（致密的漿料）在0℃下反應(yīng)1小時(shí)，然后在室溫下過夜。在冰浴中冷卻反應(yīng)混合物。將濃鹽酸滴加到反應(yīng)混合物中，直至pH達(dá)到~ 0-1。用布赫納漏斗過濾掉晶體。用100毫升冷水沖洗晶體。把濾餅冷凍起來。將濾餅凍干干燥。通過將固體溶解在100毫升熱氯仿（60℃）中純化粗產(chǎn)物。冷卻后，過濾掉晶體。用石油醚清洗晶體Fmoc-L-谷氨酰胺[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] New TFA-free cleavage and final deprotection in Fmoc solid-phase peptide synthesis: dilute HCl in fluoro alcohol. By: Palladino, Pasquale; et al. Organic Letters (2012), 14(24), 6346-6349.

[2] Optimized syntheses of Fmoc azido amino acids for the preparation of azidopeptides。 By: Picha, Jan; et al。 Journal of Peptide Science (2017), 23(3), 202-214.