吲哚-3-甲酸甲酯是一種重要的吲哚類衍生物，其化學(xué)名稱為 methyl indole-3-carboxylate，是有機(jī)合成中常用的中間體，廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)、天然產(chǎn)物合成等領(lǐng)域。
合成方法
方法一：冰浴條件下將吡啶(0.42mL)加入到吲哚(0.77mmol)的四氫呋喃(THF)(10mL)溶液中,隨后將三氯乙酰氯(0.58mL)的THF(5mL)溶液用恒壓漏斗緩慢滴加到上述溶液中。混合液在25-30℃下攪拌12h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后,用1M HCl(100mL)水溶液將反應(yīng)淬滅,乙酸乙酯(3X100mL)為有機(jī)相萃取3次,合并有機(jī)相并用無水Na2SO4干燥劑干燥,之后減壓旋干乙酸乙酯,得殘留固體。用分析天平稱重殘留固體(0.60mmol),后用甲醇(15mL)將其溶解,再加入KOH(1.5mmol),反應(yīng)在65℃下回流5h后,再在25-30℃下反應(yīng)1h,TLC監(jiān)測(cè),待反應(yīng)結(jié)束后旋干反應(yīng)液。石油醚和乙酸乙酯體系為洗脫劑,進(jìn)行硅膠柱層析純化得到吲哚-3-甲酸甲酯[1]。
方法二：在反應(yīng)瓶中,把3,3-二甲酸甲酯基吲哚啉23.5g(0.1mol) 加入喹啉150mL中,再加入氧化銅3g,在120℃加熱反應(yīng)2h,TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全,過濾反應(yīng)液,再加入二氯甲烷200mL萃取反應(yīng)液三次,合并有機(jī)相后用水200mL洗滌后濃縮,然后在丙酮和正已烷的混合液中(V丙酮:V正己烷=3:1)100mL中重結(jié)晶得到吲哚-3-甲酸甲酯16g,收率為91%;1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.37(s,1H)，8.51-8.50(m,1H)，7.92(s,1H)，7.73(s,1H)，7.32(s,1H)，7.19-7.18(m,1H)，3.88(s,3H);HRMS(ESI) :176.1849[M+H]+[2]。
方法三：在二氯甲烷（20毫升）中的N-苯基羥胺（436毫克，4.0毫摩爾）溶液中，加入丙炔酸甲酯（4.2毫摩爾），所得溶液用冰浴冷卻至 0℃。一次性加入1,4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷（DABCO）（22毫克，0.2毫摩爾），反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)快速柱色譜（硅膠；正己烷/乙酸乙酯：70/30體積比）純化，得到吲哚-3-甲酸甲酯（565.2毫克，收率80%），為類白色固體[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 蘭州大學(xué). 新白葉藤堿衍生物在防治植物源病菌中的應(yīng)用:CN201810647499.3[P]. 2018-12-28.
[2] 河南灣流生物科技有限公司. 一種具有抑菌作用的新型吲哚類化合物的制備方法:CN201810865923.1[P]. 2018-11-23.
[3] David Tejedor, Raquel Diana-Rivero, Fernando García-Tellado. A General and Scalable Synthesis of Polysubstituted Indoles[J]. Molecules, 2020, 25(23): 5595. https://doi.org/10.3390/molecules25235595.