BETA-細(xì)辛腦是一種人工合成的中藥有效成分衍生物，核心用于呼吸系統(tǒng)疾病的輔助治療。主要泳衣松弛支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，改善喘息癥狀。稀釋痰液，促進(jìn)黏液排出，減輕咳嗽、咳痰不適。對部分呼吸道病原體有微弱抑制作用，輔助控制感染。因此，BETA-細(xì)辛腦常用于慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺炎等引發(fā)的咳嗽、喘息、痰多。也可用于小兒毛細(xì)支氣管炎等兒科呼吸道疾病的輔助治療。

制備方法

第一步：格氏反應(yīng)制備芳基鏈烷醇（中間體）

以烷基溴和鎂為原料，在乙醚中于氮氣氛圍下攪拌2小時，制備格氏試劑（烷基溴化鎂）。將格氏試劑（4 摩爾當(dāng)量）在15-20分鐘內(nèi)逐滴加入冷卻的甲氧基苯甲醛（2a-2k）與乙醚、甲苯的混合溶液中。室溫下攪拌12-14小時至反應(yīng)完成，將反應(yīng)液倒入飽和氯化銨溶液攪拌20分鐘，經(jīng)乙酸乙酯萃取、鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，濃縮得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過中性氧化鋁柱色譜純化（正己烷 - 乙酸乙酯梯度洗脫，乙酸乙酯比例最高 25%），獲得高純度芳基鏈烷醇（3a-3k），產(chǎn)率54%-88%。

第二步：微波輔助脫水制備BETA-細(xì)辛腦（目標(biāo)產(chǎn)物）

取芳基鏈烷醇（0.01摩爾）與無水硅膠（4.0克），加入6-8毫升二氧六環(huán)，置于100毫升錐形瓶中混合懸浮。用家用微波爐（2450MHz，900瓦）照射3-12分鐘，通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測原料消失情況。冷卻后用乙酸乙酯洗滌反應(yīng)混合物并過濾，有機(jī)相經(jīng)水洗、無水硫酸鈉干燥后濃縮，得到BETA-細(xì)辛腦粗產(chǎn)物。BETA-細(xì)辛腦粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化（正己烷 - 乙酸乙酯梯度洗脫，乙酸乙酯比例最高 20%），再經(jīng)重結(jié)晶，獲得純(E)-構(gòu)型的BETA-細(xì)辛腦，產(chǎn)率68%。

參考文獻(xiàn)

[1]Sharma A, Joshi B P, Sinha A K. An effective system to synthesize hypolipidemic active α-asarone and related methoxylated (E)-arylalkenes[J]. Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2004, 77(12): 2231-2235. DOI: 10.1246/bcsj.77.2231.