埃博霉素B是粘細菌纖維堆囊菌產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)酯類次級代謝產(chǎn)物,是一種新型的抗腫瘤藥物。埃博霉素B的作用機制與紫杉醇相同,通過促微管聚合作用從而抑制腫瘤細胞的增殖,并且與紫杉醇相比,它具有水溶性更好,可以通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)等優(yōu)點。在國外,埃博霉素B已經(jīng)進入三期臨床試驗,被譽為最具有潛力的抗腫瘤新藥之一。

圖1 埃博霉素B的性狀圖
基本介紹
埃博霉素B是抗腫瘤活性分子埃博霉素的衍生物,該物質(zhì)是一種微管穩(wěn)定劑,也是一種天然的大環(huán)內(nèi)酯物抗癌試劑,與紫杉醇具有相同的作用機制,在細胞生長中可替代紫杉醇,還可以導致細胞周期停滯。
發(fā)酵生產(chǎn)工藝

圖2 埃博霉素B的化學結構式
埃博霉素B(Epothilone B)是一種由粘細菌纖維堆囊菌產(chǎn)生的十六元大環(huán)內(nèi)酯類次級代謝產(chǎn)物,具有與紫杉醇相似的抗腫瘤機制。目前,已有多個埃博霉素類化合物進入臨床研究,并且取得了良好的效果,有望在近年內(nèi)獲準上市,成為最有潛力的抗腫瘤新藥之一。
方法一
有研究報道了一種埃博霉素B的發(fā)酵生產(chǎn)工藝,即提高埃博霉素B生產(chǎn)菌株纖維堆囊菌的埃博霉素B發(fā)酵產(chǎn)量的工藝。該工藝包括1)發(fā)酵過程中埃博霉素B分子印跡聚合物吸附劑的添加,2)適合纖維堆囊菌產(chǎn)生的黃豆粉,玉米淀粉等的選定。3)發(fā)酵過程中葡萄糖脈沖添加等步驟,從而使得埃博霉素B的纖維堆囊菌發(fā)酵生產(chǎn)產(chǎn)量達到50mg/L的水平。[1]
方法二
有研究報道了一種生產(chǎn)埃博霉素B的發(fā)酵方法,該方法在種子罐培養(yǎng)過程中流加氨水調(diào)節(jié)pH,得到大量種子菌體。在發(fā)酵過程中流加氨水或丙酸來調(diào)控pH,使得埃博霉素B的產(chǎn)量提高,簡化了調(diào)控流程,降低了生產(chǎn)成本,利于工業(yè)化生產(chǎn),具有良好的應用前景。[2]
參考文獻
[1] 龔國利,陳松,李慧.一種埃博霉素b的發(fā)酵生產(chǎn)工藝, 中國發(fā)明專利, 專利號: 201110346091[P].
[2] 張貴民,楊家森,沈書慶. 一種生產(chǎn)埃博霉素B的方法, 中國發(fā)明專利, 專利號: CN201710129937.2[P].