背景及概述
哌嗪(六水)是制備磷酸哌嗪、海群生、腦益嗪、利福平等許多藥物的中間體。白色結(jié)晶,易吸潮,熔點44℃,沸點125~130℃,溶于水和乙醇,不溶于乙醚,其水溶液呈弱堿性反應(yīng),與鋅蒸餾,即生成哌嗪,閃點87℃。

圖1 哌嗪(六水)性狀圖
由氯乙醇經(jīng)氨化、環(huán)合成哌嗪鹽酸鹽,再用氫氧化鈉中和制得哌嗪(六水)。

圖2 哌嗪(六水)合成反應(yīng)式
用途
六水哌嗪主要用于生產(chǎn)驅(qū)腸蟲藥磷酸哌嗪、枸櫞酸哌嗪,以及氟奮乃靜、強(qiáng)痛定、利福平。六水哌嗪溶于乙醇,加入冰醋酸攪拌冷卻即析出乙酸哌嗪,可用于合成激素類藥物氫化潑尼松磷酸鈉。六水哌嗪還可用于生產(chǎn)乙酰哌嗪醫(yī)藥中間體。哌嗪也應(yīng)用于生產(chǎn)濕潤劑、乳化劑、分散劑等表面活性劑類產(chǎn)品,生產(chǎn)抗氧劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、塑料加工助劑和橡膠助劑等。
含量測定
參考文獻(xiàn)[1]采用堿滴定法對本品進(jìn)行含量測定,用苦味酸將哌嗪(六水)沉淀后過濾,再用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余的苦味酸。
稱取哌嗪(六水)試樣3克,準(zhǔn)確至±0.003克,置于100毫升燒杯中,加水30毫升,溶解后移入100毫升容量瓶中,加水至刻度,搖勻;吸取5毫升試液于100毫升燒杯中,在攪拌下加入用氫氧化鈉標(biāo)定過的 1%苦味酸溶液50.00毫升,水浴加熱2分鐘至上層液澄清,自然冷卻;用G坩堝式過濾器抽濾,用30毫升無水乙醇分?jǐn)?shù)次洗滌,洗液和濾液合并;在濾液中加 20毫升水,以酚酞為指示劑,用0.1N氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至濾液呈粉紅色,同時做空白對照。
安全性
六水哌嗪低毒,大鼠經(jīng)口LD50 1900mg/kg,小鼠經(jīng)口LD50 11200mg/kg。空氣中最高容許濃度5 mg/m3(己二酸鹽)。內(nèi)襯塑料袋,外套以塑料桶包裝,注意密封,嚴(yán)防吸潮。貯運(yùn)中應(yīng)防雨淋、防曬、防火。按一般化學(xué)品規(guī)定貯運(yùn)。
參考文獻(xiàn)
[1]樊慶銀,孫勝路.堿滴定法測定哌嗪(六水)含量.[J]化學(xué)世界.1985-05-13.